5月30日，日本大阪大學的研究人員在Immunity期刊發表了題為“Deletion of the mRNA endonuclease Regnase-1 promotes NK cell anti-tumor activity via OCT2-dependent transcription of Ifng ”的研究論文。該研究表明，特異性敲除NK細胞中的mRNA內切酶Regnase-1能夠增強NK細胞的細胞毒性活性和干擾素-γ（IFN-γ）的產生，并增加NK細胞在腫瘤組織內的積聚，從而抑制腫瘤生長。該研究凸顯了腫瘤微環境中NK細胞功能障礙的問題，并提出靶向Regnase-1可能有助于增強活性NK細胞的持久性，從而促進癌癥免疫療法的治療效果。
在這項最新研究中，研究團隊通過對野生型小鼠和NK細胞特異性Regnase-1缺失（Reg1ΔNK）小鼠的腫瘤細胞進行單細胞RNA測序（scRNA-seq）分析，結果顯示，mRNA內切酶Regnase-1的缺失通過OCT2依賴的Ifng mRNA轉錄上調促進了NK細胞的抗腫瘤活性。
此外，該研究還發現，Regnase-1缺失會導致NK細胞中CXCR6的高表達，而CXCR6通常在成熟小鼠NK細胞中表達缺失。此外，巨噬細胞中由IFN-γ介導的CXCL16表達增強，通過CXCR6-CXCL16軸支持NK細胞在腫瘤微環境中的浸潤和持久性。
在當前的癌癥免疫療法中，抗PD-1和抗CTLA-4單抗等免疫檢查點抑制劑在治療白血病和淋巴瘤方面顯示出顯著療效。然而，與傳統的化療和激酶抑制劑不同，癌癥免疫療法在實體瘤中的療效尚未達到預期。
而這項新發現有望克服免疫檢查點抑制劑等癌癥免疫療法在治療實體瘤方面面臨的挑戰，通過促進具有細胞毒性活性的免疫細胞（例如NK細胞和T細胞）在腫瘤微環境中的浸潤和持久性，來增強其抗腫瘤活性。通過刪除Regnase-1可增加這些免疫細胞產生細胞毒性蛋白（IFN-γ、顆粒酶和穿孔素）的能力，針對這些免疫細胞中Regnase-1的表達或功能的研究，也為抗腫瘤免疫療法的發展提供了有希望的策略。
此外，將靶向Regnase-1的失活策略與當前的抗腫瘤免疫療法（例如免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞療法）結合使用，有可能協同增強對實體瘤的治療效果。
