化療會(huì)殺死癌細(xì)胞，但這些細(xì)胞的死亡方式似乎與之前理解的不同。荷蘭癌癥研究所研究人員發(fā)現(xiàn)了一種全新的癌細(xì)胞死亡方式，由SLFN11基因起主導(dǎo)作用。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。
許多癌癥治療都會(huì)損害細(xì)胞DNA。在遭受太多不可挽回的損害后，細(xì)胞可能會(huì)自行死亡。傳統(tǒng)理論告訴人們，蛋白質(zhì)p53負(fù)責(zé)這個(gè)過(guò)程。p53確保受損DNA的修復(fù)，但當(dāng)損傷變得過(guò)于嚴(yán)重時(shí)，就會(huì)引發(fā)細(xì)胞自殺。這可防止不受控制的細(xì)胞分裂和癌癥的形成。
這聽(tīng)起來(lái)像是一個(gè)萬(wàn)無(wú)一失的系統(tǒng)，但現(xiàn)實(shí)要復(fù)雜得多。在超過(guò)一半的腫瘤中，p53不再發(fā)揮作用。那么，為什么用化療或放療損傷DNA時(shí)，沒(méi)有p53的癌細(xì)胞仍然會(huì)死亡？
研究人員發(fā)現(xiàn)DNA損傷后，細(xì)胞以一種此前未知的方式死亡。在實(shí)驗(yàn)室里，他們對(duì)細(xì)胞進(jìn)行化療，并仔細(xì)修改了DNA。通過(guò)關(guān)閉基因，他們發(fā)現(xiàn)了一條以基因SLFN11為主導(dǎo)的新的細(xì)胞死亡途徑。如果DNA受損，SLFN11會(huì)關(guān)閉細(xì)胞的蛋白質(zhì)工廠(chǎng)——核糖體。這會(huì)給這些細(xì)胞帶來(lái)巨大壓力，從而導(dǎo)致它們死亡。新途徑完全繞過(guò)了p53。
SLFN11基因在癌癥研究中并不陌生。在對(duì)化療沒(méi)有反應(yīng)的腫瘤中，它通常不活躍。研究人員解釋了這種聯(lián)系：當(dāng)細(xì)胞缺乏SLFN11時(shí)，它們不會(huì)以這種方式響應(yīng)DNA損傷而死亡。細(xì)胞將存活下來(lái)，癌癥也會(huì)持續(xù)存在。
研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)帶來(lái)了更多新問(wèn)題，比如這條途徑何時(shí)何地發(fā)生在患者身上？它如何影響免疫療法或化療？它是否會(huì)對(duì)癌癥治療的副作用產(chǎn)生影響？這些都是需要進(jìn)一步研究的重要問(wèn)題。
