目前,CAR-T療法在血液腫瘤中取得了顯著的療效,全球已上市的多款CAR-T產(chǎn)品適應(yīng)癥均為血液瘤,而實(shí)體瘤在癌癥中占比超過90%,實(shí)體瘤的臨床需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有得到滿足。同時(shí),與血液瘤相比,實(shí)體腫瘤面臨更加棘手的挑戰(zhàn)。
集團(tuán)致力于開發(fā)CAR-T技術(shù)(實(shí)體瘤方向),目前擁有3個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái):Trans-CAR®、Boost-CAR®、R-Star,并在多家三甲醫(yī)院開展了針對(duì)CLDN18.2、Nectin-4等靶點(diǎn)的實(shí)體瘤CAR-T臨床試驗(yàn),相關(guān)數(shù)據(jù)已初步顯示出可控的安全性和良好的臨床療效。
NK細(xì)胞無需識(shí)別腫瘤特異性抗原就能快速、直接殺傷腫瘤細(xì)胞,具有廣譜高效的抗腫瘤作用,在腫瘤的免疫治療中展現(xiàn)出廣闊的前景。通過CAR結(jié)構(gòu)修飾后的CAR-NK細(xì)胞,具有更強(qiáng)的靶向殺傷腫瘤細(xì)胞的能力,無論是對(duì)血液腫瘤,還是對(duì)實(shí)體腫瘤,都表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性。
CAR-NK療法抗腫瘤活性好,安全性高,可規(guī)模化生產(chǎn),是一種通用、即用型產(chǎn)品,是腫瘤治療的新希望,臨床研究表明具有顯著的臨床優(yōu)勢(shì)。一方面,CAR-NK細(xì)胞可以異體使用,使其成為現(xiàn)貨通用型產(chǎn)品成可能;另一方面,CAR-NK細(xì)胞細(xì)胞因子釋放綜合癥(CRS)發(fā)生率低,安全性更高。
集團(tuán)研發(fā)CAR-NK技術(shù),意在開發(fā)針對(duì)實(shí)體腫瘤的通用現(xiàn)貨型免疫細(xì)胞創(chuàng)新藥物,大幅降低細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)成本,造福更多患者。目前,集團(tuán)已搭建用于NK細(xì)胞的慢病毒轉(zhuǎn)染平臺(tái),解決了慢病毒轉(zhuǎn)染NK細(xì)胞效率低的問題,MOI=3時(shí),轉(zhuǎn)導(dǎo)效率≥70%,VCN<5。同時(shí),針對(duì)NK細(xì)胞在體內(nèi)存活時(shí)間不長(zhǎng)的問題,集團(tuán)開發(fā)了候選產(chǎn)品iCAR-NK。
該項(xiàng)目系采用體外誘導(dǎo)的成軟骨干細(xì)胞治療退行性骨關(guān)節(jié)炎。其作用機(jī)制如下:
1、分化為軟骨組織,修復(fù)和再生軟骨組織
2、免疫調(diào)節(jié),抑制炎癥
3、分泌多種細(xì)胞因子,減少骨關(guān)節(jié)、滑膜破壞
4、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá),促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的再生
5、調(diào)節(jié)信號(hào)通路,減輕骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展
由于采用了體外誘導(dǎo)的成軟骨干細(xì)胞技術(shù),使干細(xì)胞分化為成軟骨細(xì)胞的效率更高。
技術(shù)平臺(tái) |
產(chǎn)品代碼 |
靶點(diǎn) |
適應(yīng)癥 |
管線推進(jìn)度 |
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臨床前研究 |
探索性臨床 |
IND |
臨床I期 |
臨床II期 |
NDA申報(bào) |
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2nd-CAR | CT225 | CLDN18.2 |
CLDN18.2 陽性實(shí)體瘤 |
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CT080 | GCC |
GCC 陽性實(shí)體瘤 |
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CT341 | Nectin-4 |
Nectin-4 陽性乳腺癌 |
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Boost-CAR | CT253 | CLDN18.2 |
CLDN18.2 陽性實(shí)體瘤 |
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R-Star | R-Star001 | / | / | ||||||
Trans-CAR | CT076 | CLDN18.2 | / | ||||||
PANK | PANK-003 | / |
實(shí)體腫瘤 術(shù)后輔助化療 |
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CAR-NK | CK001 | / | / | ||||||
CAR-iT | IT001 | / | / | ||||||
MSC | ST001 | / |
Ⅱ-Ⅲ期 膝骨關(guān)節(jié)炎 |