記者從華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院獲悉,該院神經(jīng)內(nèi)科王偉教授、田代實教授團(tuán)隊日前在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》子刊《科學(xué)免疫學(xué)》上發(fā)表了關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者的單細(xì)胞多組學(xué)分析的研究論文,在單細(xì)胞水平系統(tǒng)描繪出CAR-T細(xì)胞在自身免疫疾病患者體內(nèi)的動態(tài)變化軌跡。相關(guān)研究揭示了CAR-T細(xì)胞治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的中樞神經(jīng)免疫重塑機制。
2023年,王偉團(tuán)隊通過CAR-T細(xì)胞治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者,初步證明CAR-T細(xì)胞治療在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病中的良好耐受性和安全性,展示了持久的致病性抗體清除作用以及潛在的臨床療效。然而,CAR-T細(xì)胞治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的細(xì)胞動力學(xué)特征和免疫學(xué)特征尚不明確。
于是,團(tuán)隊成員進(jìn)一步研究,通過對接受CAR-T細(xì)胞治療的復(fù)發(fā)難治性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者和同期多發(fā)性骨髓瘤患者的血液和腦脊液樣本進(jìn)行單細(xì)胞多組學(xué)分析,從細(xì)胞分子層面描繪了CAR-T細(xì)胞進(jìn)入免疫病患者體內(nèi)的動態(tài)演變過程。
研究還發(fā)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞治療中樞神經(jīng)的免疫異常的關(guān)鍵,即具有趨化特性的CAR-T細(xì)胞更容易穿透血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng),直接殺傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常漿細(xì)胞,減少鞘內(nèi)自身抗體的分泌以及免疫細(xì)胞的異常激活,從而調(diào)節(jié)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫紊亂狀態(tài),利于患者的中樞神經(jīng)免疫重建。
王偉說,上述研究不僅分析了CAR-T細(xì)胞中樞神經(jīng)浸潤的分子特征,還揭示了CAR-T細(xì)胞治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的中樞神經(jīng)免疫重塑機制,從細(xì)胞和分子水平闡明了自身免疫性疾病患者和腫瘤患者CAR-T細(xì)胞的分子差異,為CAR-T細(xì)胞治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病的機理提供了重要科學(xué)依據(jù)。