5月13日，廈門大學生命科學學院/翔安醫院周大旺教授、陳蘭芬教授及陸軍軍醫大學免疫學研究所葉麗林教授等在國際頂尖學術期刊Cell上發表了題為“Osr2 functions as a biomechanical checkpoint to aggravate CD8+ T cell exhaustion in tumor ”的研究論文。
該研究表明，轉錄因子Osr2在活化的CD8+T細胞中選擇性誘導，以響應機械應力，機械應力通過Piezo1/CaMKII/CREB/Osr2軸增強CD8+T細胞耗竭，Osr2特異性地削弱了終末耗竭的CD8+T細胞功能，而靶向抑制Osr2信號通路，可增強T細胞介導的實體瘤免疫療法。
該研究揭示了轉錄因子Osr2整合生物力學信號并促進腫瘤反應性CD8+T細胞的終末耗竭。Osr2通過偶聯T細胞受體（TCR）信號和Piezo1/Ca2+/CREB軸介導的生物力學應力，選擇性地誘導腫瘤特異性CD8+T細胞亞群表達。
在實體瘤模型中，敲除Osr2可緩解腫瘤特異性CD8+T細胞或CAR-T細胞的耗竭，而過表達Osr2會促進它們的耗竭。在機制上，Osr2招募HDAC3來重寫表觀遺傳程序，從而抑制細胞毒性基因的表達并促進CD8+T細胞耗竭。
這些發現揭示了Osr2作為生物力學檢查點加劇CD8+T細胞耗竭的功能，并可作為增強癌癥免疫治療的新靶點。
廈門大學生命科學學院/翔安醫院博士生章津嘉、李俊宏、助理教授侯永強、陸軍軍醫大學免疫學研究所博士生林垚、廈門大學生命科學學院博士后趙昊、史一然為該論文的共同第一作者。廈門大學生命科學學院翔安醫院周大旺教授、陳蘭芬教授及陸軍軍醫大學免疫學研究所葉麗林教授為論文共同通訊作者。
