2024年美國癌癥研究協會 (AACR)日前在美國圣地亞哥盛大召開，吸引了來自世界各地近20000名專業人士出席，分享癌癥和相關生物醫學的最新進展。我國國產注冊類CD19 CAR-T細胞療法（HR001）治療復發/難治性非霍奇金淋巴瘤（R/RNHL）患者的II期臨床研究（HRAIN01-NHL01-II）初步結果在年會公布。復旦大學附屬中山醫院血液科教授劉澎作為該項國內多中心研究的組長單位的主要研究者，就臨床研究結果進行解讀，并分享關于CD19CAR-T細胞療法在R/RNHL治療中的應用趨勢以及未來發展前景。
隨著疾病負擔逐漸加重，臨床上對于更加安全有效的治療手段的需求仍非常迫切。對此，劉澎指出，R/RNHL的治療是一大臨床難點，對于經過多次傳統治療仍然無法控制的R/RNHL患者，CAR-T細胞療法提供了一種全新的治療選擇。
臨床研究表明，CAR-T細胞療法能夠讓諸多患者實現緩解，甚至達到長期無病生存狀態。與此同時，據Frost&Sullivan數據顯示，隨著技術的進步和市場的擴大，預計到2030年NHL細胞治療市場規模將達到175億元，對于CAR-T細胞療法而言，這釋放了一個積極的信號。
此次壁報展示的HRAIN01-NHL01-II是一項在中國開展的開放標簽、單臂、多中心（17個中心）的II期臨床試驗初步結果。該研究納入了81例至少接受過兩線治療（必須包括蒽環類和CD20靶向藥物）或自體造血干細胞移植后的R/RNHL患者。這些患者的中位年齡為53.4歲（23-74歲），ECOG體能狀態評分為0~1分，有3.7%為CD19陰性，91.4%為彌漫性大B細胞淋巴瘤，79.0%為AnnArbor分期或Lugano分期的Ⅲ-Ⅳ期，患者接受的細胞治療均來自未來商業化GMP生產場地。
劉澎表示，這項研究納入患者樣本量較大，能夠讓研究結果更具穩定性和可靠性。同時，入組的患者大部分處于Ⅲ-Ⅳ期，也意味著腫瘤本身侵襲性更高，這些患者有較高的復發風險。如果輸注CAR-T細胞療法后取得了較好的結果，更能夠凸顯出產品在臨床中的應用價值。
81例R/RNHL患者接受了劑量為2.0×10^6 CAR-T細胞/kg的HR001輸注。截至2023年5月16日，中位隨訪時間為160天，患者3個月、6個月的客觀緩解率（ORR）以及最佳ORR分別為53.1%、45.7%和74.1%；3個月、6個月的完全緩解率（CRR）以及最佳CRR分別為32.1%、29.6%和49.4%。中位緩解持續時間（DOR）和無進展生存期（PFS）分別為339天和176天，總生存期（OS）尚未達到。
劉澎指出，在相對較短的時間內，該研究已經能夠觀察到HR001在這些患者中的客觀反應，超過一半的患者在接受治療后的前三個月內出現了病情緩解，并有相當比例部分緩解的患者在后續隨訪中達到了完全緩解，表明隨著隨訪時間的延長，更多的患者達到了完全緩解。同時，這些患者在實現緩解后，其緩解狀態能夠維持較長一段時間。總的來說，這些數據表明HR001有良好的客觀緩解率、較長的緩解持續時間，能夠為R/RNHL患者帶來長期的生存獲益，達到更優的臨床治療效果。
此外，研究數據表明CAR-T細胞峰值擴增的中位時間為輸注后240小時，中位峰值擴增（Cmax）為17413.9copies/μgDNA(124.9~136382.2)。劉澎表示，這也意味著HR001在體內能夠迅速且有效地擴增，而強大的擴增能力通常提示更好的療效。雖然有14.8%的患者抗藥抗體（ADA）檢測呈陽性，3.7%的患者中和抗體（Nab）檢測呈陽性，但是在Nab陽性患者直至截止隨訪，都維持完全緩解，表明即使存在中和抗體，CAR-T細胞療法仍能夠在這些患者中實現持久療效。
本次II期臨床研究初步結果有效證明了HR001產品能夠有效提高緩解率，顯著延長患者生存期，進一步支持了這種療法在臨床應用中的潛力和價值。在談及CAR-T細胞療法的前景時，劉澎認為其仍擁有巨大的發展空間，并對這種療法寄予厚望。未來隨著技術的進步和研究的深入，CAR-T細胞療法的療效和安全性能夠進一步提升，有望成為治療腫瘤的新范式，將患者臨床獲益最大化，惠及更多患者。
