圖 “膠原酶納米凝膠背包式”CAR-T細(xì)胞的制備及抗腫瘤機(jī)制示意
在國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（批準(zhǔn)號：22272091、U24A20732、82061148009）資助下，山東大學(xué)藥學(xué)院欒玉霞教授團(tuán)隊(duì)在CAR-T細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤的研究方面取得進(jìn)展。相關(guān)成果以“膠原酶納米凝膠背包優(yōu)化CAR-T細(xì)胞治療胰腺癌的療效（A collagenase nanogel backpack improves CAR-T cell therapy outcomes in pancreatic cancer）”為題，于2025年5月19日在線發(fā)表于《自然·納米技術(shù)》（Nature Nanotechnology）雜志上。
CAR-T細(xì)胞療法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）是一種革命性的腫瘤免疫治療手段，已在血液系統(tǒng)惡性腫瘤（如白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤）中展現(xiàn)出顯著療效。然而，其在實(shí)體瘤（如胰腺癌、肺癌等）中的應(yīng)用仍面臨重大挑戰(zhàn)，主要障礙包括腫瘤微環(huán)境屏障、T細(xì)胞浸潤不足及定位不佳等問題，導(dǎo)致治療效果受限。
針對上述難題，山東大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的膠原酶納米凝膠背包遞送系統(tǒng)，通過增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的腫瘤穿透能力，顯著提升了其在胰腺癌模型中的治療效果。研究表明，該技術(shù)通過納米凝膠緩釋膠原酶，降解腫瘤基質(zhì)屏障，使CAR-T細(xì)胞更高效地進(jìn)入腫瘤核心區(qū)域，從而增強(qiáng)其殺傷能力。使用該技術(shù)的CAR-T細(xì)胞的腫瘤浸潤率相較于游離CAR-T細(xì)胞提升約5倍，顯著抑制腫瘤生長，并延長荷瘤小鼠的生存期。
這項(xiàng)研究為攻克CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤中療效受限的核心難題提供了新解決方案。有望推動CAR-T細(xì)胞療法從血液腫瘤向?qū)嶓w瘤治療拓展，具有廣闊的臨床轉(zhuǎn)化前景。
