從單純性肥胖到糖尿病，機體如何邁出“關鍵一步”？研究顯示，腸道菌群扮演著重要的“幕后推手”角色，而糞菌移植、納米新材料等新“解法”的運用，或許能延緩“從胖到糖”的進度和治療糖尿病。
11月18日，在“第七屆羊城糖尿病與肥胖論壇暨醫工結合-代謝病防治前沿學術會議”上，中山大學附屬第三醫院副院長、內分泌與代謝病學科帶頭人陳燕銘教授介紹，在揭示腸道菌群與加速胰島β細胞損傷新機制的關系之后，該團隊正在探索糞菌移植、納米新材料、干細胞外泌體等新的方法，以治療糖尿病肥胖以及相關并發癥。
腸道菌群“偷跑”
免疫調控異常引發糖尿病
本次會議探討了具有中國人群特點的糖尿病與肥胖發病機制與干預手段。其中，糖尿病肥胖轉化熱點與臨床最新實踐、醫工融合等專題最為引人關注。
Ⅱ型糖尿病的發病機制與胰島β細胞的功能出現異常以及發生胰島素抵抗有關。在廣東省糖尿病防治重點實驗室和廣州市肥胖分子機理及轉化研究重點實驗室的支持下，陳燕銘教授團隊開展了基礎研究。“我們發現，隨著體重的逐步增長，單純性的肥胖逐步發展到肥胖合并糖尿病的進程中，腸道的菌群紊亂，腸道菌群譜的異常滲漏是非常重要的推手，由此引發的免疫調控異常令肥胖加速進展到糖尿病，損壞胰島β細胞的功能。”陳燕銘解釋說，腸道菌群特別是卵型擬桿菌從腸道滲入外周血和組織，促進了炎癥的發生，并導致胰島貝塔細胞功能的損傷。
該團隊此前研究顯示，肥胖合并2型糖尿病患者體內，一群可產生致炎因子白介素-17A的粘膜相關恒定T細胞（MAIT細胞）含量顯著升高，并與糖化血紅蛋白水平呈正相關關系。MAIT細胞是一類依賴于腸道菌群發育、能識別細菌代謝產物并產生免疫應答的非傳統T細胞。它被激活，則與患者體內的一種從腸道移位而來的共生菌有關。這一共生菌在肥胖合并2型糖尿病患者的血漿中顯著富集。
綜合上述研究，該團隊認為，由于肥胖人群的腸漏發病率高，腸漏使得腸道共生菌“偷跑”出來，誘導了免疫紊亂。而隨著MAIT細胞亞群數量升高，分泌更多的致炎因子，影響胰島素早期分泌，導致血糖明顯升高，最終誘發了糖尿病。
“我們正在采用糞菌移植的方法來治療糖尿病，目前也在摸索通過細胞免疫治療來改變促炎過程，從而調整病人的免疫紊亂。”陳燕銘介紹，該團隊在探索干細胞治療，從干細胞中提取的外泌體來治療糖尿病或肥胖癥相關的并發癥。
臨床發現，肥胖人士比普通人更容易出現腸漏，導致腸道共生菌從“漏洞”中移位到外周組織或器官，引發局部的免疫紊亂和功能損傷。針對這一情況，中山三院團隊嘗試采用醫工融合的方法，開發納米新材料來改善腸道屏障功能，降低腸漏發生率，從而延緩糖尿病的發生進程。未來該院還將開展以多維組學為核心的肥胖領域重大基礎研究與轉化項目。
中西醫結合共治糖
“清脂方”助中青年減重
陳燕銘介紹，中山三院的降糖減重技術具有三大特色：一是采用“3+N”多學科聯合診療模式，整合4個國家重點學科，聯合15個學科，建立減重醫學中心；二是中西醫結合開展基礎-臨床-轉化研究；三是全生命周期管理 ，覆蓋兒童-青少年-成人-老年人群。目前，該院與潮州市中心醫院、中山三院粵東醫院、江門市中心醫院合作，推廣“多學科診療重度肥胖癥”新技術，并開展臨床研究。值得一提的是，在治療重度肥胖患者的探索中，該院將中醫藥和針灸等納入“3+N”多學科診療模式，中西醫融合共治糖尿病肥胖。
“我們醫院自主研發的‘清脂方’，對于出現睡眠障礙、口干舌燥、出虛汗等癥狀的肥胖患者，有顯著的療效。”陳燕銘表示，研究團隊通過動物實驗，經網絡藥理學預測、轉錄組測序驗證，發現“清脂方”可通過促進肝臟線粒體生成，改善脂代謝，進而達到減重和改善非酒精性脂肪肝的作用。該研究已發表在中醫藥領域的權威雜志上。
她介紹，在“清脂方”的基礎上，團隊又開發出“清脂方”一號和二號，前者針對實證，后者針對虛證，所以在臨床上應用于20~40歲肥胖者患者，初見成效。
糖尿病臨床可緩解
完全“逆轉”有難度
近年來，“糖尿病逆轉”的話題受到各界的關注。部分專家認為，對于兼具體型偏胖、多種風險因素、生活方式不良等多種因素的新確診病人，通過嚴格的生活方式管理，再加上早期合適的降糖藥物選擇，是可以“逆轉”糖尿病的。
陳燕銘認為，實現糖尿病的“完全逆轉”是有難度的,所謂的“逆轉”容易被公眾誤讀。其實，對其更準確的表述應該是“臨床緩解”。
“糖尿病是一個非常復雜的多基因遺傳病，生活方式的控制是一個重要的干預因素。但由于該病受多種因素影響，要通過單獨控制某一個因素來完全控制糖尿病，也就是所謂的‘逆轉’，有一定難度。”她表示，在病程相對較短的輕癥糖尿病病人中，大概有5%的人完全可以采用生活方式的干預來實現臨床緩解。她提醒，這種慢性病的病情在短期內會得到緩解和控制，但是病人不能對它掉以輕心，一旦放松對控糖的要求，它還可能卷土重來。
陳燕銘呼吁，病人要抱著“打一場持久戰”的心態，堅持科學防控，持之以恒地采取“生活方式干預加藥物規范治療”的方法來對抗糖尿病。
