英國藥品和保健品管理局（下稱MHRA）近日在官網發布公告稱，批準美國福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）與瑞士CRISPR Therapeutics合作開發的CRISPR基因編輯療法examglogene autotemcel（簡稱Exa-cel，品牌名稱Casgevy）有條件上市許可，用于治療12歲及以上鐮刀型細胞貧血病（SCD）伴復發性血管閉塞危象（VOCs）患者，以及無法獲得人類白細胞抗原（HLA）匹配造血干細胞移植治療的輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。
MHRA稱，這是全球首個獲批治療該適應癥的基因編輯療法，也是全球首個獲批應用“基因剪刀”CRISPR的療法。CRISPR療法是2020年諾獎得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇論文中提出的技術。
雖然兩家藥企尚未公布售價，但按照此前美國食藥監局（FDA）批準的藍鳥生物（Bluebird Bio）的基因療法產品Zynteglo來推算，Casgevy價格大概率會是“百萬美元”級別的“天價藥物”。
據悉，此次MHRA對Casgevy給予有條件上市許可是因為該療法有龐大的“未滿足需求”或與現有的療法相比具有強大治療優勢。MHRA的有條件許可有效期為一年，但受批主體可以基于臨床數據的持續更新通過年審。
MHRA的醫療保健質量和可及性臨時執行主任Julian Beach在公告中表示，SCD和TDT是痛苦的終生疾病，在某些情況下可能也是致命的。迄今為止，骨髓移植（必須來自密切匹配的捐贈者并存在排斥風險）是唯一的永久性治療選擇。
根據MHRA周四發布的批準公告，Casgevy的有條件上市許可基于兩項全球臨床試驗的結果。
其中，SCD研究招募了45名受試者，但這當中只有29名受試者提供了足以進行主要療效中期分析的成熟數據。在這些受試者中，除1人外，其他人均在接受Casgevy治療后在至少12個月內消除了嚴重的疼痛感。據默沙東診療手冊介紹，SCD是血紅蛋白的一種遺傳性基因異常，特征是紅細胞呈鐮刀（新月）形。由于鐮狀細胞僵硬，所以難以通過身體中最小的血管（毛細血管），導致血流阻塞，引發疼痛、器官損害等后果。
在TDT受試者的臨床試驗中，有42名患者提供了成熟數據，其中39名患者在接受Casgevy治療后至少12個月內不再需要輸紅細胞，另外3名患者的輸血需求下降了70%。
上述兩項研究還顯示，Casgevy的安全性良好，其副作用與自體干細胞移植基本一致。常見的不良反應包括疲勞、發燒、惡心和感染風險增加。
