近日，北京協和醫院趙玉沛院士、廖泉教授團隊在Molecular Cancer雜志發表論著，報道了該團隊研發的一款原創性靶向c-MET信號通路的嵌合抗原受體巨噬細胞（CAR-M-c-MET）在胰腺癌治療中的應用。研究發現，該細胞具有抑制胰腺癌進展和提高化療藥效果的能力，證明了該細胞治療胰腺癌的安全性和有效性。
胰腺導管腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，患者的5年生存率低于10%，手術、放化療等常見治療手段的獲益有限。c-MET信號通路在多種人類腫瘤中過表達，可促進腫瘤生長、血管生成和癌癥轉移。嵌合抗原受體的巨噬細胞（CAR-M）可以特異性“瞄準”靶點信號通路，阻斷癌癥細胞信號傳導。與其他過繼性免疫細胞相比，CAR-M在實體腫瘤中有更強的腫瘤內遷移能力、雙重殺傷能力、免疫調節能力、微環境重塑能力等，具有更強的殺傷作用。但目前學界對應用CAR-M治療胰腺癌的效果尚未進行充分研究。
該研究團隊經過多年攻關，研發了一款原創性、靶向c-MET信號通路的CAR-M細胞（CAR-M-c-MET），就像給炸彈（CAR-M）裝上了精確制導技術，可以精確識別靶標c-MET并定向爆破。
研究人員對CAR-M-c-MET細胞進行細胞因子芯片分析和mRNA測序后發現，該細胞中多條免疫通路被激活，可特異性結合并殺傷胰腺癌細胞。
在細胞水平上，研究團隊探索將該細胞與胰腺癌化療藥物聯合應用，發現其與化療藥有協同作用，可以顯著增強臨床常規4種化療藥物的殺傷作用。
研究團隊又將該細胞注射到NOD/SCID（非肥胖糖尿病/重癥聯合免疫缺陷）荷瘤小鼠的模型腹腔中，觀察到它會快速向胰腺癌組織浸潤富集，并顯著抑制腫瘤生長。在實驗中，該細胞活性維持超過了30天，顯著延長NOD/SCID荷瘤小鼠的生存期，而且沒有明顯毒副作用。
據悉，該研究是國際首例按照《藥品生產質量管理規范》（GMP）標準生產的CAR-M細胞所完成的臨床前研究。相關成果已獲批國家發明專利以及《國際專利合作條約》（PCT）專利。團隊發起的“CAR-M-c-EMT細胞治療晚期胰腺癌”的臨床研究已通過倫理審查，即將正式進入臨床研究階段。
相關論文信息：https://doi.org/10.1186/s12943-024-02184-8
