肝癌干細胞（CSCs，cancer stem cells）和腫瘤微環(huán)境（TME）中的免疫細胞之間復(fù)雜的動力學(xué)是肝癌進展的核心，這些相互作用對于產(chǎn)生免疫抑制性環(huán)境從而顯著影響患者對免疫療法的反應(yīng)也非常重要。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Frontiers of Medicine上題為“Cancer stem cell-immune cell crosstalk in the tumor microenvironment for liver cancer progression”的綜述文章中，來自中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們揭示了腫瘤微環(huán)境中癌癥干細胞和免疫細胞之間的串?dāng)_如何促進肝癌的進展。
肝癌干細胞負責(zé)腫瘤的起始、轉(zhuǎn)移、對療法產(chǎn)生耐受性及復(fù)發(fā)，其往往能表現(xiàn)出一定的異質(zhì)性，且主要以多種表面標志物為特征，這些標志物能促進肝癌干細胞的干性和轉(zhuǎn)移潛能。肝癌干細胞的起源是多方面的，有研究認為其可能來自肝臟干/祖細胞（liver stem/progenitor cells）、成熟肝細胞或通過非癌癥干細胞的重編程而來，諸如CD133、CD90、CD44和EpCAM等已經(jīng)鑒定的標志物能為闡明肝癌干細胞的不同特征提供新的見解，這些特征對于干細胞的維持和免疫逃逸至關(guān)重要。
圖片來源：https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-023-1049-z
包括Wnt/β-連環(huán)蛋白、NOTCH和IL-6/STAT3等在內(nèi)的多種信號通路都是肝癌干細胞自我更新和分化非常重要的一部分，且其還與肝細胞癌患者對療法的耐受性和預(yù)后不良相關(guān)，靶向作用這些通路或許就能提供新型治療性策略。肝癌干細胞中的腫瘤微環(huán)境由一系列組分組成，其包括腫瘤實質(zhì)細胞、基質(zhì)細胞、免疫細胞、細胞因子和細胞外基質(zhì)，所有這些都會促進癌癥干細胞的特性；而值得注意的是，癌癥相關(guān)的成纖維細胞（CAFs）、腫瘤相關(guān)的巨噬細胞（TAMs）和免疫抑制性細胞因子在促進癌癥干細胞生境中所扮演的關(guān)鍵角色都被研究人員強調(diào)過。
肝癌干細胞和免疫細胞之間的雙向關(guān)聯(lián)是癌癥干細胞擴增和免疫監(jiān)視逃逸的關(guān)鍵，諸如TAMs和髓系衍生的抑制性細胞（MDSCs）等原癌性免疫細胞都被認為能調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境從而調(diào)節(jié)癌癥進展，反過來肝癌干細胞也會影響T細胞和NK細胞的表型，從而形成一定的免疫耐受生境。在醫(yī)學(xué)前沿中，研究人員分析了能靶向作用肝癌干細胞的策略，重點關(guān)注了基于抗體的療法、CAR-T細胞療法和樹突狀細胞（DC）疫苗等，這些方法旨在利用癌癥干細胞的特性來增強機體免疫系統(tǒng)識別并清除腫瘤細胞的能力，從而就為人類肝細胞癌的治療提供了新的方向。
研究者表示，腫瘤微環(huán)境中肝癌干細胞和免疫細胞之間的復(fù)雜相互作用是人類肝癌進展的關(guān)鍵決定因素，理解這些相互作用對于開發(fā)有效的療法至關(guān)重要。而且肝癌干細胞特異性療法的開發(fā)也代表了癌癥研究領(lǐng)域一個非常有前景的防線，有望潛在增強肝細胞癌患者的治療結(jié)局。目前研究人員正在進行的研究就是旨在發(fā)現(xiàn)更有效的癌癥干細胞標志物，并制定靶向性的療法從而解決肝癌干細胞的獨特特征。綜上，本文研究中，研究人員分析了肝癌干細胞靶向性免疫療法在治療人類肝癌中的潛在應(yīng)用和重要意義。
