改善實體瘤療效是嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法面臨的主要挑戰之一，特別是胃腸道腫瘤。Claudin18.2（CLDN18.2）靶點的表達譜具有一定特性，尤其在胃腸道腫瘤中高表達，是廣受臨床關注的希望靶點之一。目前，已有多款靶向Claudin18.2的創新藥物正在被開發，包括單克隆抗體、雙特異性抗體和抗體偶聯藥物（ADC）等。
CT041/satricabtagene autoleucel（satri-cel）是一種CLDN18.2特異性CAR-T細胞療法，此前已被證實其表達出具有希望的應答率且安全性可控。近期，《自然-醫學》（Nature Medicine）發表satri-cel的一項1期研究最終結果，表明對于CLDN18.2陽性胃腸道癌患者而言，CAR-T細胞療法顯示出相當的治療潛力和可控的安全性，該研究患者總緩解率和疾病控制率分別為38.8%和91.8%，中位無進展生存期和總生存期分別為4.4個月和8.8個月。
這是一項單臂、開放標簽、1期臨床試驗。研究人員設計了“3+3”改良劑量遞增/遞減，其中89例患者輸注了2.5×108CAR-T細胞，6例患者輸注了3.75×108CAR-T細胞，3例患者輸注了5.0×108CAR-T細胞，確定推薦劑量后，在此基礎上進行劑量擴展，劑量擴展階段研究人員將患者分為4個隊列，具體為：
隊列1：satri-cel單藥治療（61例標準化療難治性胃腸道癌患者）；
隊列2：satri-cel+抗PD-1治療（15例標準化療難治性胃腸道癌患者）；
隊列3：satri-cel作為一線治療后的序貫治療策略（5例胃腸道癌患者）；
隊列4：satri-cel單藥治療（2例抗CLDN18.2單克隆抗體難治性胃腸道癌患者）。
共有98例患者至少接受了一次satri-cel輸注。截至2024年1月26日，中位隨訪時間為32.4個月，最長隨訪時間為41.0個月，12.2%（12/98）患者仍存活，無一例患者失訪。
主要研究終點為輸注后的安全性和耐受性。在劑量遞增/遞減階段，研究人員未觀察到輸注后28天出現預先定義的劑量限制性毒性，也未觀察到長期并發癥。98例患者均未發生不良事件，無治療相關死亡或免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。96.9%的患者發生了細胞因子釋放綜合征，均為1~2級，8例患者有胃黏膜損傷。
療效方面，98例患者的總緩解率和疾病控制率分別為38.8%和91.8%，中位無進展生存期和總生存期分別為4.4個月和8.8個月。
事實上，目前已有多項靶向CLDN18.2的CAR-T療法正在進行中。據公開資料統計，目前處于活躍研發狀態的臨床1期或1/2期新藥共有14款。期待相關研究早日進入臨床關鍵階段，造福更多患者。
