用于治療B細胞惡性腫瘤的CAR-T細胞能識別具有優(yōu)越臨床活性的T細胞亞群。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Cancer上題為“Identification of a clinically efficacious CAR T cell subset in diffuse large B cell lymphoma by dynamic multidimensional single-cell profiling”的研究報告中，來自美國休斯頓大學等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一類新型T細胞亞群，其或能改善接受T細胞治療的患者的預后。
基于T細胞的免疫療法在抵御并消除癌癥上表現(xiàn)出了巨大的價值，而這一策略也能激活患者機體的免疫系統(tǒng)并工程化改造患者自身的T細胞從而識別、攻擊并殺滅癌細胞，這樣機體自身的T細胞就能變成活的藥物。盡管T細胞療法已經徹底改變了人類癌癥的治療，但仍然還有很多東西需要科學家們去鉆研探究，不幸的是，并不是所有患者都對這些療法能產生反應，因此，更好地理解工程化T細胞的特性對于改善患者的臨床反應就顯得非常必要了。
在該研究中，研究人員使用了TIMING（納米阱網(wǎng)格延時成像顯微鏡技術，Timelapse Imaging Microscopy in Nanowell Grids）方法，其能應用視覺AI來評估細胞的行為、運動和殺傷能力。研究結果表明，被標記為CD8合身T細胞的T細胞亞群具有高度的運動型和連續(xù)殺傷能力，其其能在有臨床反應的患者中被發(fā)現(xiàn)。為了發(fā)現(xiàn)CD8合身細胞（CD8-fit cells），研究人員利用TIMING來追蹤數(shù)千個細胞中單一T細胞和腫瘤細胞之間的相互作用，并將結果與單細胞RNA測序數(shù)據(jù)進行結合分析。
研究者Rezvan表示：“CAR-T細胞能以優(yōu)越的臨床活性來識別T細胞亞群，利用大B細胞淋巴瘤患者的輸注產品，我們就能將利用TIMING將功能分析與亞細胞分析和單細胞RNA測序技術相結合來識別多功能CD8 T細胞（CD8合身T細胞）的特征。”研究人員使用單細胞RNA測序技術對這些細胞進行分析，從而識別出CD8合身分子特征，該特征能被用于預測T細胞療法治療的持久性患者治療結局，并能通過獨立的數(shù)據(jù)庫來驗證研究人員的發(fā)現(xiàn)。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，CD8合身特征還存在于預先制造的T細胞中，在患者輸注后不久依然會持續(xù)存在，最重要的是，其還與患者長期的積極性臨床治療反應有關，據(jù)研究者介紹，這些T細胞很有可能會驅動其它腫瘤中的臨床治療效益。該研究結果闡明了單細胞功能評估的多模式整合在發(fā)現(xiàn)和應用CD8合身T細胞作為細胞療法中具有最佳適應性的T細胞亞群方面的價值和力量。
