據《日本經濟新聞》日前報道,日本北海道大學和理化學研究所相繼開發出一項新技術,能夠喚醒人體內沉睡的免疫細胞,應對用傳統免疫藥物難以治療的胰腺癌和腦腫瘤。科研團隊以診斷后五年存活率在10%以下、難以治療的癌癥為對象,計劃在21世紀20年代末期開展臨床試驗。
長期以來,治療癌癥只有手術、放射線、抗癌藥等手段,但在21世紀10年代,作為新的治療方法,免疫藥物出現了。
京都大學特別教授本庶佑的發現推動了代表性免疫藥物歐狄沃(Opdivo)的開發,他于2018年獲得諾貝爾生理學或醫學獎。對于使用抗癌藥物后不見效的患者,歐狄沃作為一種革新性治療方法,正在推廣到肺癌和胃癌治療上。
癌癥會與負責免疫的T細胞分子結合,逃脫其攻擊。免疫藥物則會切斷這種結合,促進T細胞對癌癥發起攻擊。
但是,隨著病情的進展,癌細胞不再分泌作為自身標志的蛋白質,從而逃過免疫細胞的眼睛。在這種情況下,即使使用免疫藥物也不會有效果。因此,使用免疫藥物后有效果的患者僅占全部患者的10%至30%。
北海道大學教授小林弘一等人在可以到達目標基因的向導RNA(核糖核酸)上同時使用加入了酶的化合物,提高了免疫藥物的效果。
這種酶會作用于癌細胞的特定基因,使其產生標記癌癥的蛋白質。這樣一來,T細胞就能夠識別癌癥,有可能提高現有免疫藥物的效果。
科研人員給小鼠移植了一種增殖迅速的皮膚癌黑色素瘤,確認了上述藥物的效果。免疫藥物PD-1抑制劑對8只小鼠沒有效果,初期小到肉眼不可見的癌腫在19天后平均增大到900立方毫米。
但是,將新開發的化合物與PD-1抑制劑同時使用在其他8只小鼠身上后,癌腫被控制在200立方毫米以內。其中一只小白鼠的癌腫縮小,最后消失了。
科研團隊今后將針對診斷后五年存活率僅為8.5%的胰腺癌等也驗證藥物效果,力爭在2029年以后開展治療試驗。
小林教授還說,“如果利用化合物提高T細胞的攻擊力量,就可以針對轉移的癌癥進行治療”。癌癥患者的直接死因大多是癌癥從病灶臟器或組織轉移到了其他部位。
出血、消化管道阻塞、炎癥導致肺部積水等癥狀出現后,最終會導致患者死亡。發生癌癥轉移的患者,五年存活率目前僅為16%,因此科研團隊力爭開發藥物改善這一情況。
與被特殊膠囊包裹的抗癌藥相組合以提高免疫藥物效果的研究也取得了進展。川崎市產業振興財團的納米醫療革新中心在直徑為30至50納米的膠囊中,填充了用于治療乳腺癌等的抗癌藥表柔比星(Epirubicin)。這種膠囊進入癌組織后會發生分解并釋放抗癌藥物。
科研人員在移植了膠質母細胞瘤這種腦腫瘤和胰腺癌的一共20只小鼠身上進行了試驗。大腦很難產生免疫反應,而胰腺癌周圍因有膠原蛋白層覆蓋,免疫藥物很難發揮作用。
科研人員同時使用了上述膠囊和PD-1抑制劑,90天后有18只(90%)小鼠的癌腫縮小并消失。因抗癌藥起效,死亡的癌細胞所產生的抗原激活了T細胞,從而提高了免疫藥物的效果。
也有科研人員嘗試調動免疫細胞本身的力量。日本理化學研究所在新生小鼠的皮膚細胞中制造出會附著承擔免疫任務的NKT細胞的分子。他們將在2029年之前開始針對肺癌和胰腺癌進行臨床試驗。
如果能將新技術投入使用,就有可能拯救很多患者。