近日，中國科學院生物物理研究所研究員丁璟珒研究組和北京生命科學研究所資深研究員邵峰團隊，在《科學》雜志在線發(fā)表研究論文，揭示了兩種來源于低等真核生物的gasdermin（GSDM）蛋白通過非蛋白酶切割的新穎方式激活的分子機制。
細胞焦亡是一種由GSDM家族蛋白介導的程序性細胞死亡，在機體抵御病原感染、清除變異或有害細胞等過程中發(fā)揮重要作用。作為細胞焦亡的直接執(zhí)行者，GSDM蛋白受到學界的廣泛關注和深入研究。哺乳動物的GSDM蛋白普遍采用蛋白酶切割的激活方式，GSDM蛋白是否還存在不依賴酶切的激活機制？該機制是如何介導GSDM蛋白執(zhí)行細胞焦亡的功能？這些問題都有待探索和研究。
在這項工作中，研究人員打破了一直以來認為GSDM蛋白需要蛋白酶切割打開自抑制、激活膜打孔活性的傳統(tǒng)認識，揭示了低等真核生物中兩類只含有膜打孔結(jié)構(gòu)域的GSDM蛋白，分別通過氧化還原調(diào)控或配對的分子間相互作用來釋放膜打孔活性的全新激活機制，拓展了對GSDM蛋白進化和功能多樣性的機制理解。多種不同的激活機制表明GSDM蛋白可以響應更廣泛的生物學信號，參與更豐富的生命活動過程。
