近日，南方醫科大學南方醫院發明增強T細胞受體工程化T細胞（TCR-T）免疫治療的新型元件。相關成果在線發表于《信號轉導與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）。
該研究在γ鏈家族細胞因子中篩選到白細胞介素21（Interleukin 21，IL-21）對維持T細胞在富腫瘤抗原環境下的效應功能具有重要支持作用，是增強過繼T細胞治療效果的有效手段。但是由于IL-21等細胞因子半衰期短且作用靶點廣泛，體內長期大量應用會帶來一系列副作用，因此如何安全高效地在T細胞治療領域應用IL-21是目前亟需解決的問題。
研究人員首先在靶向AFP的TCR-T中驗證了IL-21對TCR-T抗肝癌能力的增強效果，并發現IL-21能夠促進TCR-T的增殖、體內存活及腫瘤內浸潤能力，同時維持TCR-T的干細胞樣特征，減少TCR-T接受重復腫瘤抗原刺激后的耗竭和凋亡。隨后，該研究構建了一種能夠自發傳遞IL-21胞內信號的新型IL-21受體。表達新型IL-21受體的TCR-T（IL-21R-TCR-T）具有更強的增殖能力、體內外抗腫瘤能力、體內持續存活能力以及腫瘤內浸潤能力，同時表型相關分析結果發現IL-21R-TCR-T在接受腫瘤抗原刺激時能夠維持更多的干細胞樣特征以及更低的耗竭水平。
論文共同通訊作者、南方醫科大學南方醫院教授侯金林表示，該研究首先在肝癌TCR-T治療領域中驗證了IL-21對T細胞療法抗腫瘤效果的增強效應，并構建了能夠有效增強TCR-T抗腫瘤效果的新型自激活IL-21受體，該受體在T細胞治療領域的應用為后續新一代T細胞治療產品的開發提供重要借鑒，具有重要的理論及實際應用價值。
