首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科張偉教授團(tuán)隊，近期在國際期刊J Natl Cancer Inst在線發(fā)表題為“Poliovirus receptor–based chimeric antigen receptor T cells combined with NK-92 cells exert potent activity against glioblastoma”的研究論文。
研究團(tuán)隊利用CGGA和TCGA數(shù)據(jù)庫及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者樣本驗證了PVR可作為細(xì)胞治療的靶點。使用慢病毒遞送CAR分子，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤免疫治療領(lǐng)域，構(gòu)建了國際上首個基于PVR受體的第二代嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞，并在NPG小鼠原位成瘤模型中展現(xiàn)了良好的抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的活性。
CAR-T療法在許多惡性腫瘤，尤其是血液病中取得了令人振奮的進(jìn)展，開發(fā)靶向新靶點的CAR-T細(xì)胞將為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療提供新方向。
近年來在北京市神經(jīng)外科研究所江濤教授的帶領(lǐng)下，張偉教授團(tuán)隊圍繞腦膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境特征鑒定與創(chuàng)新免疫療法研發(fā)開展了系列研究。該研究中驗證了PVR可作為細(xì)胞治療的靶點，構(gòu)建了基于PVR受體以及經(jīng)典的抗體單鏈可變片段的第二代CAR-T 細(xì)胞，CAR-T細(xì)胞的抗腫瘤活性在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞系和NPG小鼠原位和皮下成瘤模型中得到證實。顱內(nèi)成瘤模型由于抗原丟失而致復(fù)發(fā)，抗原逃逸是細(xì)胞免疫療法失敗的常見原因，本研究充分利用了PVR靶點選擇的特殊性及T細(xì)胞和NK細(xì)胞在抗腫瘤功能上的互補性，發(fā)現(xiàn)了靶向PVR的CAR-T細(xì)胞和NK-92細(xì)胞的聯(lián)合治療可以顯著抑制抗原丟失導(dǎo)致的腫瘤復(fù)發(fā)。
該研究構(gòu)建了國際上首個用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的基于PVR受體的第二代CAR-T 細(xì)胞，為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療提供了新思路，并利用T細(xì)胞和NK細(xì)胞在抗腫瘤功能上的互補性，創(chuàng)造性地提出了聯(lián)合療法，解決了抗原逃逸導(dǎo)致細(xì)胞免疫療法失敗的問題，為靶向PVR的CAR-T進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化提供了可靠的臨床前基礎(chǔ)。
