中國科學院重慶綠色智能技術研究院研究員李禮與西南大學教授羅凌飛等合作,綜合利用細胞系和小鼠等動物模型,揭示了TANGO6通過COPI囊泡轉運調控RPB2入核驅動細胞增殖新機制,并強調了其在促進造血干細胞擴增中的作用。相關研究成果以TANGO6 regulates cell proliferation via COPIvesicle-mediated RPB2 nuclear entry為題,發表在《自然-通訊》(Nature Communications)上。
造血干細胞(HSCs)是各個成熟血液譜系共同的祖細胞。HSCs增殖分化異常會導致白血病、紅斑狼瘡及貧血等血液疾病。通過促進HSCs擴增獲取足夠HSCs以進行骨髓移植是治療血液系統疾?。ò籽〉龋┑年P鍵,因此探討HSCs增殖的調控網絡頗為重要。
該研究報道了TANGO6通過兩次跨膜結構域錨定在COPI囊泡并攜帶RPB2。進一步的研究發現,通過SNARE復合體介導的膜融合進入內質網,在內質網駐留蛋白LRRC59的協助下到達核孔復合體,并與核輸入蛋白KPNB1相互作用進入細胞核。這證實了TANGO6攜帶RPB2通過COPI囊泡轉運介導入核是驅動細胞增殖的關鍵,以及該機制對于小鼠HSCs的擴增的重要性。
上述成果為實現有效擴增HSCs或作為潛在靶點來緩解和治療腫瘤提供了新參考。研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金以及中國科學院等的支持。