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體外大規(guī)模生產(chǎn)紅細(xì)胞破解血源緊缺難題
2024/04/09


記者7日從中國科大附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)獲悉,該院血液內(nèi)科程臨釗、劉森泉團(tuán)隊(duì)對紅細(xì)胞終末分化所需的營養(yǎng)成分進(jìn)行系統(tǒng)性探索和優(yōu)化,成功建立了一種全新的化學(xué)成分明確的紅細(xì)胞誘導(dǎo)分化體系。這一成果為將來體外大規(guī)模生產(chǎn)人紅細(xì)胞提供了新的方案,日前在《先進(jìn)科學(xué)》雜志在線發(fā)表。

目前,紅細(xì)胞和其他血液制品,主要依賴于志愿者捐獻(xiàn)。供者不足、感染風(fēng)險(xiǎn)、稀有血型缺乏等,仍是世界性的輸血難題。如何通過體外培養(yǎng)生產(chǎn)、獲得大量功能性的紅細(xì)胞,是輸血領(lǐng)域的重要挑戰(zhàn),也是研究者們探索的方向。

據(jù)介紹,要實(shí)現(xiàn)體外大規(guī)模成熟紅細(xì)胞生產(chǎn),必須克服兩個(gè)關(guān)鍵難題:一是紅系祖細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng)和擴(kuò)增;二是體外進(jìn)行高效終末分化并生成功能性的去核紅細(xì)胞。

程臨釗、劉森泉課題組經(jīng)過前期研究,已經(jīng)建立了人紅系祖細(xì)胞的富集、擴(kuò)增和終末分化平臺,并初步實(shí)現(xiàn)紅系祖細(xì)胞的體外擴(kuò)增。此次,研究團(tuán)隊(duì)對紅細(xì)胞終末分化所需的營養(yǎng)成分,進(jìn)行了系統(tǒng)性探索和優(yōu)化。

研究發(fā)現(xiàn),生理水平的代謝物和鹽濃度,可顯著增強(qiáng)紅系祖細(xì)胞的增殖,并提高成熟紅細(xì)胞產(chǎn)量,脂質(zhì)代謝在紅細(xì)胞終末分化中發(fā)揮著重要作用。研究人員嘗試使用低密度脂蛋白或膽固醇完全替代人血漿和血清,并成功建立了一種全新的化學(xué)成分明確的紅細(xì)胞誘導(dǎo)分化體系。相較于傳統(tǒng)培養(yǎng)系統(tǒng),該系統(tǒng)不僅有望大大提高體外紅細(xì)胞的生產(chǎn)效率,降低生產(chǎn)成本,還能有效解決血漿制品來源和批次的差異性問題。這一突破性發(fā)現(xiàn)為將來大規(guī)模、高效、GMP級別的紅細(xì)胞生產(chǎn)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

業(yè)內(nèi)專家表示,這項(xiàng)突破性研究成果不僅提高了紅細(xì)胞終末分化體系的效率和可重復(fù)性,還為深入探討人類紅細(xì)胞分化在生理和病理?xiàng)l件下的復(fù)雜分子機(jī)制,提供了有價(jià)值的平臺。在臨床轉(zhuǎn)化方面,這項(xiàng)成果也具有潛在應(yīng)用價(jià)值和重大意義。


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