美國國立衛生研究院Chuan Wu等人研究了腸道-肝臟軸校準腸道干細胞的適應性。相關研究日前在線發表于《細胞》。
通過肝切除術以及轉錄組和蛋白質組分析，研究人員發現了肝源性可溶性Wnt抑制因子——色素上皮衍生因子（PEDF），它通過抑制Wnt/β-catenin信號通路，抑制腸干細胞（ISC）過度增殖以維持腸道穩態。研究人員還發現，腸道炎癥產生的微生物危險信號可被肝臟感知，從而通過過氧化物酶體增殖激活受體-α（PPARα）抑制PEDF的產生。這種抑制促進了ISC的增殖，從而加速了腸道組織的修復。
此外，用非諾貝特（一種臨床上用于治療低血脂癥的PPARα激動劑）治療小鼠，會因PEDF的活性而提高小鼠對結腸炎的易感性。因此，研究人員確定了PEDF在通過腸道和肝臟之間的相互影響校準腸道穩態的ISC擴張方面的獨特作用。
據悉，人們認識到，腸道和肝臟通過膽道、門靜脈和全身循環相互連通。然而，這種腸道-肝臟軸如何調節腸道生理仍不清楚。
