“現(xiàn)成的（off-the-shelf）”細(xì)胞療法，也稱(chēng)為異體細(xì)胞療法（allogenic cell therapy），使用的免疫細(xì)胞來(lái)自健康的捐獻(xiàn)者，而不是患者。這種方法可以更及時(shí)地為更多患者提供諸如嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法之類(lèi)的細(xì)胞療法，而這正是為患者提供這些救命療法的主要障礙之一。
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員開(kāi)發(fā)出一種新方法，可以設(shè)計(jì)出更強(qiáng)大的免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞有可能用于“現(xiàn)成的”細(xì)胞療法，以治療具有挑戰(zhàn)性的癌癥。這種新方法是朝著開(kāi)發(fā)更有效的細(xì)胞療法邁出的關(guān)鍵一步，這種細(xì)胞療法成本更低，等待時(shí)間更短，可以大規(guī)模生產(chǎn)并運(yùn)送到世界各地的醫(yī)院，從而使CAR-T細(xì)胞療法更便宜，并為更廣泛的患者所接受。相關(guān)研究結(jié)果日前已發(fā)表在Nature Communications期刊上。
論文通訊作者、加州大學(xué)洛杉磯分校微生物學(xué)、免疫學(xué)與分子遺傳學(xué)副教授Lili Yang說(shuō)：“在治療晚期癌癥患者時(shí)，時(shí)間往往是至關(guān)重要的。目前，這類(lèi)療法需要根據(jù)患者的具體情況量身定制。我們必須從患者體內(nèi)提取稱(chēng)為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞，對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行基因改造，然后再將它們重新灌注回患者體內(nèi)。這個(gè)過(guò)程可能需要幾周到幾個(gè)月的時(shí)間，治療每名患者可能需要花費(fèi)數(shù)十萬(wàn)美元。”
在這項(xiàng)新的研究中，Yang和她的團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)研究了γδT細(xì)胞（gamma delta T cell），這類(lèi)免疫細(xì)胞因能靶向包括實(shí)體瘤在內(nèi)的多種癌癥而聞名，但不會(huì)引起移植物抗宿主病，而移植物抗宿主病是異體細(xì)胞療法中常見(jiàn)的并發(fā)癥。
盡管之前研究過(guò)基于γδT細(xì)胞的療法，但由于供體的可變性、短暫的持續(xù)性以及癌細(xì)胞逃避或躲避人體免疫反應(yīng)的能力，這些療法的臨床成功率有限。
然而，Yang和她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)CD16表面標(biāo)志物的供體γδT細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的能力更強(qiáng)。Yang說(shuō)：“這些CD16高表達(dá)的γδT細(xì)胞表現(xiàn)出獨(dú)特的特征，提高了它們識(shí)別腫瘤的能力。它們顯示出更高水平的效應(yīng)分子，并具備對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性的能力。我們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)使用CD16作為供體選擇的生物標(biāo)志物，可以提高它們的抗癌特性。”
Yang和她的團(tuán)隊(duì)還克服了之前的γδT細(xì)胞治療研究中出現(xiàn)的一些問(wèn)題，他們對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行了基因改造，使它們表達(dá)CAR和IL-15，這兩種重要成分有助于增強(qiáng)γδT細(xì)胞的抗癌能力。
研究人員隨后能夠有效地大量制造出這些更強(qiáng)效的經(jīng)過(guò)基因改造的γδT細(xì)胞，并在兩種不同的臨床前卵巢癌模型上進(jìn)行了測(cè)試。他們發(fā)現(xiàn)，這些γδT細(xì)胞能夠攻擊腫瘤，并能在這兩種模型中持續(xù)很長(zhǎng)一段時(shí)間，從而使它們能夠繼續(xù)發(fā)揮抗腫瘤作用。此外，沒(méi)有出現(xiàn)移植物抗宿主病等并發(fā)癥的跡象。
Yang說(shuō)：“這項(xiàng)新研究的成果揭示了這些經(jīng)過(guò)基因改造的高表達(dá)CD16的γδT細(xì)胞的可行性、治療潛力和顯著的安全性。我們希望這能成為一種在未來(lái)治療癌癥的可行療法。”
