能否將CAR-T用于衰老?四川大學華西醫院研究員趙旭東和團隊做到了。他們的成果近期作為封面文章發表在Science Translational Medicine上。
研究中,他們檢測了以NKG2D(natural killer group 2 member D ligands)胞外域為識別域的NKG2D-CAR T細胞的抗衰老效果。實驗結果出人意料地好,不管是在小鼠還是在非人靈長類體內,靶向NKG2DLs的 NKG2D-CAR T 細胞均展示出了杰出的衰老細胞清除效果,并且無明顯副作用。
NKG2DLs也能在腫瘤細胞中表達。當下,已經有諸多靶向NKG2DLs的CAR-T細胞用于臨床試驗,截至目前并未發現嚴重副作用。因此相對于其他靶點,基于NKG2DLs的抗衰老研究在臨床轉化應用上具有顯著優勢。
在論文的評審過程中,NKG2D-CAR T細胞杰出的抗衰老效果得到了審稿人的一致肯定。論文指出,NKG2D-CAR T細胞治療全面改善了小鼠組織衰老相關病理特征,包括脂肪、肌肉、骨骼和肝腎功能等,并且顯著提升了小鼠運動能力。此外,論文還進一步確認了在自然衰老獼猴體內 NKG2D-CAR T細胞也具有優秀地清除衰老細胞的能力。
從以往文獻報道和此次研究結果來看,NKG2DLs在衰老細胞中的表達具有較高的廣譜性。理論上,大部分由于衰老細胞異常累積導致的疾病,NKG2D-CAR T細胞都能帶來治療作用。
不過考慮到經濟成本等因素,課題組計劃先選擇已明確可以使用清除衰老細胞的方法進行治療的疾病來開展臨床試驗,例如糖尿病、慢性腎病、肝纖維化和骨質疏松癥等。
該團隊選擇將CAR-T技術用于抗衰老,有著極大的現實意義。由于生育率下降和人口負增長,以及醫療進步和健康提升等原因,老齡化是中國乃至全世界面臨的重要挑戰,包括養老金和醫療服務的壓力、老年貧困、長期護理需求等。
在此背景下,抗衰老研究也成了當前備受關注的領域之一。對于延長健康壽命、增強生活質量以及減輕年齡相關疾病的發病率具有重要的價值和應用前景。衰老細胞是一類處于不再分裂狀態的老化細胞,它們在人體中積累并與多種疾病和個體衰老相關。