近日，國家納米科學中心研究員梁興杰、吳雁課題組合作，在預防嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）誘導的細胞因子釋放綜合征（CRS）方面取得進展。近日，相關研究在線發表于《自然-生物醫學工程》。
CAR-T免疫療法已在治療惡性血液瘤，尤其是B細胞淋巴瘤等方面展現出巨大優勢。然而，該療法在殺傷腫瘤的同時，也會刺激免疫細胞尤其是巨噬細胞釋放大量的炎癥因子。這些炎癥因子會導致高燒、低血壓、體重減少、血管滲漏、器官衰竭等癥狀，嚴重的甚至會導致病人死亡。這些和CAR-T相關的癥狀統稱為CRS。
CRS本身沒有特異性生理指標用于診斷，所以很難精準地提前評估CRS是否發生、何時發生及其嚴重程度。現在的醫療措施通常在CRS出現后進行干預，雖然這在一定程度上能緩解或抑制相關癥狀，但已發生的癥狀仍會對病人造成不可逆的損傷。
美國食品與藥物管理局目前批準白介素6（IL-6）阻斷抗體用于治療CAR-T誘導的CRS，但這些單克隆抗體仍面臨一些嚴重的問題，包括系統毒性、發揮效應的時間短等。此外，由于在正常條件下IL-6分子本身維持著一些重要的生理功能，提前或者在CRS沒有發生時注射阻斷抗體，會對正常條件下的IL-6濃度和相關功能產生一定影響。
該工作中，研究團隊提出了“細胞因子海綿”（IL-6抗體-水凝膠偶聯物）策略，將IL-6抗體化學連接在溫敏水凝膠上，在CAR-T細胞回輸前，將“細胞因子海綿”注射到皮下。當CAR-T誘導產生炎癥因子風暴時，注射的“細胞因子海綿”能實時可控地吸附炎癥因子IL-6，進而預防和抑制CRS相關的癥狀。
通過控制水凝膠中抗體的比例，皮下注射的“細胞因子海綿”不會對正常條件下的IL-6濃度產生影響。只有當IL-6濃度升高或高于正常值時，“細胞因子海綿”才會實時吸附IL-6。
研究團隊在多種模型上驗證了“細胞因子海綿”對CRS的治療效果，包括人源化的CRS模型。“細胞因子海綿”不僅能有效抑制多種炎癥因子的升高，也極大緩解了CRS相關的癥狀，提高了腫瘤模型小鼠的生存率。同時，“細胞因子海綿”沒有影響CAR-T在體內的抗腫瘤效果，證明了其優異的安全性能。
