近日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）主任醫師鄒德慧、邱錄貴、王建祥合作團隊首次基于亞洲人群的r/r LBCL患者前瞻性隊列，證實ctDNA動態監測可早期預測CAR-T治療療效和生存，并揭示了耐藥遺傳學異常圖譜。相關研究成果發表于《癌癥免疫治療雜志》。
嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療在復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者中取得了成功，但長期隨訪顯示僅30%~40%的患者可獲得長期緩解?？紤]到臨床影像學評估存在頻繁掃描增加輻射、敏感性不足和假陽性等問題，亟需新興無創手段早期識別CAR-T治療后進展或復發。
循環腫瘤DNA（ctDNA）是近年來非常具有前景的一個生物預后標志物，在多種腫瘤化療隊列中被證實與患者預后相關。然而，基于靶向測序的ctDNA動態監測在r/r LBCL患者CAR-T治療中的應用價值報道較少，尤其缺乏亞洲人群的數據。
為此，該研究前瞻性收集了中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）淋巴瘤診療中心注冊性臨床研究中的23例r/r LBCL患者CAR-T細胞治療前后的序貫外周血樣本（n=101），通過Onco-LymScan panel（188個淋巴瘤相關基因）對血漿ctDNA進行靶向測序。
結果發現，CAR-T治療前ctDNA水平與臨床傳統腫瘤負荷標志物相關；治療后第14或28天獲得ctDNA陰性/長片段的患者生存顯著優于ctDNA陽性/短片段的患者。與CAR-T治療后3個月左右進行的PET/CT評估相比，第28天的ctDNA狀態便可早期的預測患者療效，同時可輔助改善PET/CT評價的敏感性和假陰性問題。此外，多個基因突變與較高的疾病復發風險相關，包括TP53、IGLL5、PIM1、BTG1、CD79B、GNA13和P2RY8；其中IGLL5突變與較差的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）顯著相關。同時，通過對治療前和復發匹配樣本的突變分析揭示了三種不同的腫瘤克隆演變模式。
基于此，研究人員認為，ctDNA動態監測可預測r/r LBCL患者CAR-T治療后的早期反應和生存結局；基于靶向測序的ctDNA突變圖譜為CAR-T治療的腫瘤內在耐藥機制提供了新的見解。在未來的臨床實踐中，ctDNA與影像學評估的整合對臨床早期精準風險分層、CAR-T治療后及時干預和個體化挽救治療具有重要的指導意義。
