我國的科研團隊徐州醫科大學曹江、鄭駿年、徐開林等人開發了一種雙特異性BCMA和CD19靶向的CAR-T細胞療法——BC19 CAR-T細胞療法，并在1/2期臨床試驗中驗證了該療法安全性和有效性，在50名復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者中，總體緩解率為92%，中位無進展生存期為19.7個月，中位總體生存期為19.7個月。這些數據表明，雙特異性BC19 CAR-T細胞治療R/R MM患者是可行、安全且有效的。相關研究成果4月20日發表在Nature子刊Nature Communications期刊上。
復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者的有效和可耐受的治療方案仍不令人滿意，三重耐藥（對CD38單抗、免疫調節藥物IMiD、蛋白酶體抑制劑PI耐藥）的患者的中位總生存期為9.3個月，五重耐藥（對CD38單抗、兩種免疫調節藥物IMiD、兩種蛋白酶體抑制劑PI耐藥）患者的中位總生存期僅為5.6個月。
靶向BCMA的CAR-T細胞療法在既往接受過大量治療的難治性多發性骨髓瘤患者中顯示出有前景的治療效果，總緩解率為48%-100%，完全緩解率為6%-76%。然而，還一些患者對靶向BCMA的CAR-T細胞無應答，或者在獲得免疫應答后不久復發。在接受CAR-T細胞療法后，有4%-33%的進展期患者觀察到BCMA表達下調或丟失。解決這一問題的一種方法是使用雙靶向CAR-T細胞。
之前的研究表明，一小部分多發性骨髓瘤細胞表達CD19，這被認為是分化程度較低的多發性骨髓瘤細胞或骨髓瘤樣干細胞，其與耐藥和生存不良相關。最近的研究證實，在大多數患者中，部分骨髓瘤細胞（10.3%-80%）會低水平的表達CD19，而這些CD19 low骨髓瘤細胞可被靶向CD19的CAR-T細胞清除。
該團隊之前進行的一項前瞻性研究顯示，聯合使用CD19靶向的CAR-T細胞療法和BCMA靶向的CAR-T細胞用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）是可行的。
在這項最新研究中，研究團隊設計了一種含有抗BCMA單鏈可變片段（scFv）和人源化抗CD19 scFv的第二代雙特異性BC19-CAR，開發了雙特異性BCMA和CD19靶向的CAR-T細胞療法——BC19 CAR-T細胞療法，該研究報告了BC19 CAR-T細胞療法的臨床前結果，以及在1/2期臨床試驗中接受治療的復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者的治療結局。
臨床前結果表明，BC19 CAR-T細胞能夠特異性識別靶抗原，并介導對BCMA陽性或CD19陽性的癌細胞進行選擇性殺傷，在異種移植小鼠模型中表現出有效的抗原特異性抗腫瘤活性。
然后，研究團隊在50例R/R MM患者中進行了一項開放標簽、單臂、1/2期臨床試驗，該臨床試驗的主要終點是安全性。在接受BC19 CAR-T細胞療法的輸注治療后，耐受性良好，達到了主要臨床終點，有8%的患者發生了3級或更高級別的細胞因子風暴，4%的患者發生了1級神經毒性事件。
次要終點包括總緩解率、中位無進展生存期、中位總生存期和中位持續緩解時間，結果顯示，患者的總緩解率達92%，中位無進展生存期為19.7個月，中位總生存期為了19.7個月，中位持續緩解時間尚未完成，1年總生存率為85%。
這項1/2期臨床試驗表明，BCMA和CD19雙特異性CAR-T細胞療法是治療復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者的一種可行、安全且有效的策略。
