3月3日是全國(guó)愛耳日。今年愛耳日的主題是“科技助聽，共享美好生活”。記者從3日召開的山東省第二人民醫(yī)院（山東省耳鼻喉醫(yī)院、山東省耳鼻喉研究所）耳聾基因治療階段性成果發(fā)布會(huì)上了解到，我國(guó)針對(duì)遺傳性耳聾的治療目前有了重大臨床治療研究成果，全球首批感音神經(jīng)性耳聾基因治療的臨床試驗(yàn)——OTOF基因遞送治療遺傳性耳聾已經(jīng)使5名遺傳性耳聾患兒在沒有佩戴人工耳蝸的情況下聽見聲音。
7歲的蕊蕊（化名）是個(gè)活潑可愛的小姑娘，雙耳重度聽障的先天性耳聾并沒有影響到孩子的性格，正在上一年級(jí)的她學(xué)習(xí)也很好。因?yàn)樵?/span>1歲時(shí)在左耳植入了人工耳蝸，并實(shí)施了語言康復(fù)，孩子目前的語言能力與正常孩子幾乎無異。但孩子一側(cè)聽聲音異于常人的耳朵自始至終還是家長(zhǎng)的一塊心病。
去年12月，曾在山東省第二人民醫(yī)院治療的蕊蕊家長(zhǎng)接到醫(yī)院的電話，表示有一項(xiàng)OTOF基因治療遺傳性耳聾的臨床試驗(yàn)，是否愿意參與。蕊蕊家長(zhǎng)遂帶著孩子到醫(yī)院接受了第一次注射治療。治療中，醫(yī)生在其沒有植入人工耳蝸、完全沒有聽力的右耳注入了內(nèi)耳基因。
術(shù)后第三天晚上，蕊蕊媽媽劉女士驚喜地發(fā)現(xiàn)，在沒有佩戴人工耳蝸的情況下，蕊蕊也能聽到聲音了。“當(dāng)時(shí)病房很安靜，隔壁病人咳嗽了幾聲，孩子就給嚇哭了。我當(dāng)即就意識(shí)到在沒有人工耳蝸的情況下，孩子也對(duì)外界聲音有反應(yīng)了。”
“之前如果拿掉人工耳蝸，巨大的聲響孩子也會(huì)無動(dòng)于衷，但在接受基因治療后，早上起床我輕輕喚她起床的聲音她也可以聽到，而且接受基因治療的右耳比佩戴人工耳蝸的左耳聽聲音更加清晰。孩子真是很幸運(yùn)，我越來越相信隨著技術(shù)的發(fā)展，越來越多的聾兒能像正常孩子一樣。”劉女士說，等待孩子聽力更穩(wěn)定后，或?qū)⒔邮艿诙巫⑸渲委煛?/span>
山東省第二人民醫(yī)院副院長(zhǎng)徐磊介紹，先天性耳聾是醫(yī)學(xué)界面臨的最棘手病癥之一。《中國(guó)聽力健康報(bào)告（2021）》顯示，我國(guó)新生兒耳聾發(fā)病率為1‰-3.47‰，每年新增耳聾新生兒約3萬人，其中遺傳因素致聾的比例達(dá)60%。山東估算每年新增聽力損失患者在2000人左右。除了基因?qū)е碌南忍煨远@，其他的致病原因還包括孕期病毒感染、出生時(shí)缺氧黃疸等。遺傳性耳聾是導(dǎo)致語前性聽力損失的主要致病因素。在中國(guó)，最常見的遺傳性非綜合征性耳聾基因是GJB2、SLC26A4、Myosin7A等基因。在先天性耳聾中，DFNB9耳聾是較為常見的一種，引起兒童重度或極重度聽力損失，主要由耳畸蛋白編碼基因OTOF突變引起。
OTOF基因發(fā)生突變引起耳畸蛋白缺陷，通常表現(xiàn)為重度至極重度耳聾，對(duì)兒童聽覺、言語甚至智力發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響，對(duì)生活、學(xué)習(xí)等造成極大不便。
徐磊表示，目前，臨床上對(duì)于遺傳性耳聾主要采用植入人工耳蝸、佩戴助聽器等治療方式，可較為有效地改善患者的聽力問題，早期介入治療的患兒在改善聽力的同時(shí)，還有望達(dá)到接近正常孩子的語言表達(dá)能力。但是，現(xiàn)有的人工耳蝸只是通過電流的刺激，讓患者聽到聲音，所以通過人工耳蝸聽到聲音的豐富程度、細(xì)致程度與正常的聽力水平還有一定的差距。
為了幫助患者恢復(fù)自然聽力，補(bǔ)足人工耳蝸等傳統(tǒng)治療方式的短板，攻克因基因突變導(dǎo)致的先天性耳聾這一世界性的醫(yī)學(xué)難題，2023年上半年，山東省第二人民醫(yī)院（山東省耳鼻喉醫(yī)院、山東省耳鼻喉研究所）耳聾科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)合東南大學(xué)柴人杰教授團(tuán)隊(duì)、南京鼓樓醫(yī)院等單位針對(duì)因OTOF基因突變導(dǎo)致的遺傳性耳聾開展臨床研究，開展了全球首批感音神經(jīng)性耳聾基因治療的臨床試驗(yàn)——OTOF基因遞送治療遺傳性耳聾，對(duì)患者的OTOF基因編碼耳畸蛋白（otoferlin）進(jìn)行“修補(bǔ)”。醫(yī)院耳聾科研團(tuán)隊(duì)通過長(zhǎng)期的手術(shù)探索及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行摸索，最終建立了標(biāo)準(zhǔn)化的內(nèi)耳基因注射的流程和方法，為OTOF基因治療的臨床應(yīng)用打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
東南大學(xué)生命健康高等研究院執(zhí)行院長(zhǎng)柴人杰介紹，毛細(xì)胞損傷是遺傳性耳聾的主要表現(xiàn)。基因?qū)е碌南忍煨远@是由于耳聾基因上的點(diǎn)突變，基因不工作，蛋白缺失，毛細(xì)胞受損，病人不能聽見聲音。基因治療遺傳性耳聾的一個(gè)原理就是“缺啥補(bǔ)啥”。比如OTOF基因不工作了，就可以通過AAV核酸藥物介導(dǎo)，把OTOF蛋白重新“注射入”毛細(xì)胞內(nèi)，讓蛋白和毛細(xì)胞重新工作，從而耳聾患者能重新聽到聲音。
據(jù)了解，山東省第二人民醫(yī)院開展了全球首批感音神經(jīng)性耳聾基因治療的臨床試驗(yàn)——OTOF基因遞送治療遺傳性耳聾，第一批進(jìn)組5位遺傳性耳聾患者。徐磊介紹，第一批參與臨床試驗(yàn)的5位患者，最小1歲，最大7歲，大多來自醫(yī)院多年來建立的基因樣本庫人員，研究團(tuán)隊(duì)通過基因核對(duì)，根據(jù)患者家屬意愿，尋找適合進(jìn)行手術(shù)的患者。其中，4名患者此前已經(jīng)做過單側(cè)人工耳蝸植入術(shù)，手術(shù)團(tuán)隊(duì)僅對(duì)其另外一側(cè)耳朵進(jìn)行了基因注射；一名患者進(jìn)行了雙側(cè)耳注射，這也是全球首例同一患者雙側(cè)耳同時(shí)注射并取得顯著療效。目前第一例患者已經(jīng)術(shù)后半年以上，最后一例也過去了2個(gè)月。
術(shù)后，科研團(tuán)隊(duì)對(duì)五名患者的聽力均進(jìn)行了全方位的檢查，包括行為測(cè)聽、click聽性腦干反應(yīng)和純音聽性腦干反應(yīng)，三項(xiàng)測(cè)試結(jié)果均有顯著改善，4例孩子在不佩戴人工耳蝸的情況下都已能理解語言，進(jìn)行對(duì)話。研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)五名患者定期進(jìn)行了檢測(cè)追蹤，復(fù)查結(jié)果均持續(xù)向好。據(jù)患者反饋，接受基因治療一側(cè)的聽力比佩戴人工耳蝸一側(cè)的聽力要更清晰。
徐磊說，目前已知共有225個(gè)耳聾基因，目前做的只是OTOF基因一個(gè)基因，基因治療遺傳性耳聾只是萬里長(zhǎng)征走完了第一步。隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的革新與發(fā)展，基因治療被認(rèn)為是治療遺傳性耳聾最有潛力和最理想的策略之一。希望未來能夠通過更加成熟的基因治療方法，讓更多因基因突變罹患聽神經(jīng)病的患者得到有效治療，實(shí)現(xiàn)用自己的耳朵感知外界的聲音。
山東省第二人民醫(yī)院（山東省耳鼻喉醫(yī)院）黨委副書記、院長(zhǎng)劉清明強(qiáng)調(diào)，醫(yī)院高度重視醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新和成果轉(zhuǎn)化工作，聽覺植入科首席專家徐磊教授團(tuán)隊(duì)充分發(fā)揮敢為人先、團(tuán)結(jié)協(xié)作、攻堅(jiān)克難、拼搏奉獻(xiàn)的創(chuàng)新精神，經(jīng)過無數(shù)探索試驗(yàn)，付出許多艱辛努力，取得了基因治療遺傳性耳聾的階段性成果。醫(yī)院將繼續(xù)深入開展醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究與技術(shù)創(chuàng)新，為群眾克服疾病之苦、推動(dòng)人類醫(yī)學(xué)進(jìn)步作出更大的貢獻(xiàn)。
