美國食品藥品監督管理局（FDA）本月稍早時間宣布，批準CRISPR/Cas9基因編輯療法Casgevy上市，用于治療12歲及以上鐮狀細胞貧血病患者。這是FDA批準的首款CRISPR基因編輯療法。而11月16日，Casgevy已在英國獲批上市。
美國初創公司Prime Medicine首席執行官基思·戈特斯迪納表示，CRISPR/Cas9被認為是CRISPR 1.0，其開創了基因編輯新時代，但局限性也非常明顯。目前已有一批CRISPR 2.0新技術問世，能以比CRISPR 1.0更精確、更通用的方式編輯DNA。荷蘭魯汶大學呼吸系統疾病和胸外科實驗室肺病專家瑪麗安娜·卡隆則表示，CRISPR 1.0基因編輯療法獲批，為下一代基因編輯技術走上舞臺中央奠定了基礎。
堿基編輯
毫無疑問，CRISPR/Cas9基因編輯具有跨時代的意義，但在臨床治療中也存在難以克服的安全隱患。由于核酸酶在編輯時需要首先切斷DNA雙鏈，這個過程中如果出現任何錯誤，無論是錯誤識別堿基序列導致的脫靶效應，還是DNA雙鏈斷裂本身導致的細胞凋亡或癌變，都可能讓基因編輯成為孕育危險的“溫床”。
鑒于此，2016年，哈佛大學劉如謙教授團隊提出了全新的堿基編輯理念。堿基編輯技術可在不切斷雙鏈DNA的情況下，將基因組序列上的某個堿基轉變成其他堿基。如將A轉換為G，或將C轉換為T等。歷經多重迭代和更新，最新技術不但能實現堿基的改變，還可精準地在基因組中插入或切除DNA序列，為更安全修改人類基因組提供了強有力的工具。
堿基編輯的巨大應用前景催生了一大批初創公司。麻省理工學院張鋒博士等人聯合創建的Beam醫藥公司已有兩款堿基編輯療法進入臨床開發階段：BEAM-101用于治療鐮狀細胞貧血病和β地中海貧血；BEAM-201用于治療急性髓系白血病。此外，Verve醫藥公司的堿基編輯療法VERVE-101也已完成首位患者給藥。這是全球首個體內堿基編輯的人類臨床試驗，其通過單次給藥，在肝臟中滅活PCSK9基因表達，以持久降低導致疾病的LDL膽固醇的水平。
先導編輯
堿基編輯也有“先天不足”。它只能改變某些DNA序列，而不能將大塊DNA序列插入基因組內。鑒于此，“先導編輯”技術于2019年應運而生。其無需依賴DNA模板，有潛力將任何DNA單堿基轉換成其他單堿基，而且還能有效實現多堿基的精準插入與刪除。原則上，75000種已知致病性人類遺傳變異89%都可修復。
卡隆指出，先導編輯比堿基編輯更靈活，因為它可靶向并校正基因組中的幾乎任何位點。歷經多年研究，科學家通過設計更好的酶，提高了先導編輯的效率。
Prime Medicine公司計劃明年獲得FDA的許可，啟動先導編輯治療慢性肉芽腫性疾病（一種遺傳免疫疾病）的臨床試驗。
研究人員正在突破這項技術的界限，設法將更大的DNA片段插入基因組中的靶點。美國麻省理工學院生物工程師奧瑪·阿布達耶指出，這為替換整個基因打開了大門，使科學家更容易開發出治療囊性纖維化等遺傳疾病的療法。未來，科學家或許可用新基因取代有缺陷的基因拷貝，而不是糾正每個突變，為患者提供個性化療法。
