自身免疫性疾病是指機(jī)體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病，其發(fā)病機(jī)制主要是免疫系統(tǒng)失調(diào)，產(chǎn)生多種自身抗體從而引起自身組織損傷。干細(xì)胞可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫系統(tǒng)，緩解自身免疫性疾病的進(jìn)程，甚至達(dá)到治愈目的。以下對應(yīng)用干細(xì)胞治療自身免疫性疾病的相關(guān)研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行簡要介紹。
一、國際已上市的干細(xì)胞產(chǎn)品?
近年來，全球關(guān)于干細(xì)胞治療的研究迅速發(fā)展，通過對Cortellis 數(shù)據(jù)庫檢索發(fā)現(xiàn)，全球共有892個干細(xì)胞治療產(chǎn)品，其中有14個產(chǎn)品已經(jīng)上市，3個產(chǎn)品處于注冊階段，1個產(chǎn)品處于預(yù)注冊階段，另外還有222個干細(xì)胞治療產(chǎn)品處于臨床Ⅰ～Ⅲ期。其中3個已上市的干細(xì)胞產(chǎn)品涉及自身免疫性疾病，具體如下。
1. Cuepistem
由韓國Anterogen公司研發(fā)的Cuepistem是一種從自體脂肪組織提取的干細(xì)胞藥物，Cuepistem通過麻醉狀態(tài)下縫合瘺管后，直接將細(xì)胞均勻注射到瘺管中，以達(dá)到治療目的。2012年1月， 韓國食品藥品監(jiān)督管理局（KFDA）正式批準(zhǔn)Cuepistem用于治療克羅恩病合并復(fù)雜性肛瘺，這是KFDA批準(zhǔn)上市的首個脂肪干細(xì)胞治療藥物。Cuepistem臨床試驗不斷得到承認(rèn)，最終獲KFDA受批并遠(yuǎn)銷海外。此后5年里，Cuepistem不負(fù)眾望，雖然臨床治療結(jié)果并未完全公開， 但Cuepistem的研發(fā)公司Anterogen一直不斷開發(fā)探索，現(xiàn)已技術(shù)出口到日本等地。
2. Cartistem
由韓國首爾Medipost公司開發(fā)的Cartistem，來源于新生兒臍帶血干細(xì)胞，有助于膝蓋軟骨的再生，Cartistem是世界上第一個獲批的異體（從同一物種的不同個體采集）干細(xì)胞藥物，可以為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎患者提供新的治療機(jī)遇。該產(chǎn)品于2012年1月19日在韓國批準(zhǔn)上市，2016年在澳洲獲得銷售許可。Cartistem累計產(chǎn)量超過13,000劑，累計年銷售額超過100億韓元，產(chǎn)品完成了為期5年的定期隨訪試驗并通過了藥物重新評估。
3 . Prochymal（remeste-mcel-L）
由美國Osiris公司研發(fā)Prochymal是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的靜脈制劑，其源自18～30歲之間的健康供體的骨髓。2010年5月4日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）以罕見藥的方式核準(zhǔn)干細(xì)胞療法藥物Prochymal。Prochymal是一種治療用于兒童急性移植物抗宿主病和Ⅰ型糖尿病的一種先進(jìn)的組織工程再生的醫(yī)療產(chǎn)品。2012年5月17日，Prochymal被加拿大監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療兒童急性移植物抗宿主病。2016年，Prochymal改名為Temcell在日本進(jìn)行銷售。
二、國內(nèi)外在研的干細(xì)胞臨床試驗/臨床研究?
根據(jù)ClinicalTrials.gov網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫檢索顯示，截至2021年4月7 日，全球有關(guān)干細(xì)胞移植治療移植物抗宿主病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Ⅰ型糖尿病、炎癥性腸病、克羅恩病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病的臨床試驗總計899項，其中美國總計388項（占比43.16%）、歐洲191項（ 占比21.25%）、中國大陸80項（占比8.90%）、日韓43項（占比4.78%）。
1. 我國干細(xì)胞藥品臨床試驗
從2018年6月開始， 中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）再度承辦受理了干細(xì)胞療法的臨床試驗注冊申報。截至2021年4月7日，CDE接收申報19項，13項獲得默示許可（IND）。其中適應(yīng)證為自身免疫性疾病的有5項，全部獲得默示許可，適應(yīng)證分別為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、移植物抗宿主病。
2. 我國干細(xì)胞臨床研究
截至2021年4月7日，全國臨床研究備案機(jī)構(gòu)共133家（含軍隊醫(yī)療機(jī)構(gòu)22家），均為三級甲等醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其中僅樹蘭（杭州）醫(yī)院為社會辦醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。臨床備案項目共100項，其中自身免疫性疾病有21項，涵蓋的適應(yīng)證包括銀屑病、狼瘡性腎炎、潰瘍性結(jié)腸炎、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、移植物抗宿主病、難治性免疫性血小板減少癥。
三、展望?
經(jīng)過科學(xué)家的深入研究，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞對宿主體內(nèi)的T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞均有免疫調(diào)節(jié)功能。干細(xì)胞可平衡Thl/Th2細(xì)胞群、刺激Treg細(xì)胞增殖、抑制B細(xì)胞活化、抑制樹突狀細(xì)胞成熟，促進(jìn)機(jī)體的免疫耐受。干細(xì)胞通過內(nèi)分泌或旁分泌多種調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，如IL-4、IL-7、IL-10、IFN-γ、PGE2等發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。自20世紀(jì)90年代以來，科學(xué)家開始將干細(xì)胞療法用于自身免疫性疾病的臨床研究，干細(xì)胞療法在自身免疫性疾病的臨床應(yīng)用備受關(guān)注，且在部分自身免疫性疾病中已取得了一定的臨床研究數(shù)據(jù)，顯示了治療效果，具有廣闊的應(yīng)用前景。隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷改進(jìn)，干細(xì)胞療法將會帶給人們更多驚喜，有望攻克更多疾病。
