5月15日，在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接受CAR-T細(xì)胞療法的視神經(jīng)脊髓炎患者黃女士，獨自到醫(yī)院復(fù)查，各項指標(biāo)正常。讓人根本無法想象的是，幾年前病魔的反復(fù)打擊曾讓她一度完全癱瘓在床，生活難以自理。
視力莫名下降，竟然是視神經(jīng)脊髓炎在作怪
2017年初，57歲的黃女士突然發(fā)現(xiàn)視力開始模糊，在治療后短暫好轉(zhuǎn)又會復(fù)發(fā)加重，胸背部還出現(xiàn)疼痛。1年后，黃女士雙眼視力都嚴(yán)重下降，左眼幾近失明，行動需要輪椅。黃女士輾轉(zhuǎn)就醫(yī)，最后在同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科被確診為“AQP4抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎”。
同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王偉教授介紹，視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）是一種容易反復(fù)發(fā)作的、致殘性極高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，以視神經(jīng)和脊髓的炎性脫髓鞘及軸突損傷為特征。它也是我國首批被認(rèn)證的121種難治性罕見病之一，治療方法有限，且大眾認(rèn)知不足，常常導(dǎo)致延誤診治。視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病可見于各年齡階段，以青壯年居多，中位發(fā)病年齡為39歲；女性患者發(fā)病明顯多于男性，亞裔人群更高發(fā)。
近十年來，預(yù)防NMOSD復(fù)發(fā)的治療方法在不斷研發(fā)中，但仍有大約25%至60%的患者反復(fù)受到復(fù)發(fā)的困擾。在沒有得到規(guī)范化治療的患者群體中，約60%的患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，90%的患者在3年內(nèi)復(fù)發(fā)，多次復(fù)發(fā)的患者往往會有嚴(yán)重的后遺癥，比如失明、癱瘓等。所以如何減少復(fù)發(fā)是視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病治療的關(guān)鍵。
CAR-T細(xì)胞治療，開啟治療神經(jīng)免疫疾病的無限可能
像很多患者一樣，黃女士嘗試了很多傳統(tǒng)的免疫抑制治療方法，卻并未能有效抑制病情的反復(fù)。兩年里常規(guī)治療病情無法控制，疾病反反復(fù)復(fù)，隨著失明、癱瘓，黃女士生活難以自理，情緒非常低落，經(jīng)濟(jì)壓力巨大，她也一直不愿接受自己得了難治性罕見病。“媽媽，不如我們嘗試一下新生事物。”最終在兒子的鼓勵下，她決定嘗試嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法CAR-T治療。
同濟(jì)醫(yī)院血液內(nèi)科李春蕊教授說，CAR-T治療是利用基因工程技術(shù)，將CAR基因轉(zhuǎn)染至T細(xì)胞內(nèi)，使這種經(jīng)基因修飾的T細(xì)胞表達(dá)特異性的抗原識別CAR結(jié)構(gòu)，再通過體外擴(kuò)增、純化獲得更多CAR-T細(xì)胞，作為“精確制導(dǎo)”武器回輸至患者體內(nèi)，去識別并直接殺傷表達(dá)特定抗原的靶細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法已被證實在B細(xì)胞和漿細(xì)胞腫瘤中具有廣闊的應(yīng)用前景。
王偉指出，漿細(xì)胞產(chǎn)生的攻擊自身神經(jīng)的AQP4抗體在視神經(jīng)脊髓炎中發(fā)揮著重要致病作用。王偉醫(yī)生團(tuán)隊早在兩年前就開始招募患者，并在全球率先開展CAR-BCMA T細(xì)胞（CT103A）治療視神經(jīng)脊髓炎的臨床研究。
2021年7月，經(jīng)過仔細(xì)的評估和檢查，黃女士加入CAR-T治療視神經(jīng)脊髓炎的藥物臨床試驗，同年9月8日，在同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和血液內(nèi)科專業(yè)團(tuán)隊的聯(lián)合治療下，她接受CAR-T細(xì)胞回輸。接受CAR-T治療以來，黃女士定期復(fù)查，病情未再復(fù)發(fā)，神經(jīng)功能也慢慢得到修復(fù)，不僅保住了右眼的視力，雙腿也逐漸恢復(fù)到可獨立行走，生活逐步回歸到了正軌。
王偉介紹，黃女士是全球第一批接受CAR-T細(xì)胞療法的視神經(jīng)脊髓炎的患者之一。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，CAR-T細(xì)胞療法可靶向清除產(chǎn)生異常自身抗體的漿細(xì)胞，有效降低異常抗體的濃度，并重塑中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫微環(huán)境，從而達(dá)到控制或長期緩解視神經(jīng)脊髓炎的效果。
