近日，北京協和醫院兒科團隊聯合南方春富（兒童）血液病研究院在《過敏及臨床免疫學雜志》發表了一項使用異基因造血干細胞移植治療賴氨酸尿蛋白不耐受癥（LPI）的研究成果。這是國際上首個通過異基因造血干細胞移植治療LPI的成功事例，且長達4年的隨訪結果顯示，該患兒已經完全恢復健康。
揪出“元兇”
2017年，6歲的童童（化名）開始出現煩躁、間斷譫妄、無熱驚厥。查體結果顯示，其免疫指標顯著異常，腎穿檢查為狼瘡腎炎，同時伴有呼吸、血液、泌尿系統受累的癥狀。綜合上述表現，童童被診斷為“系統性紅斑狼瘡”，需接受激素和免疫抑制劑治療。但經過規范治療后，她的病情控制仍不理想。
2019年，童童病情再次反復，出現了持續高熱、咳嗽、肝脾腫大、全血細胞減少等新癥狀，肺部CT顯示廣泛的磨玻璃樣病變。結合新癥狀和相關化驗結果，北京協和醫院兒科最終診斷為“噬血細胞綜合征+肺泡蛋白沉積癥”。
這么多重病為何同時找上一個年幼的孩子？在北京協和醫院兒科主任宋紅梅的帶領下，其團隊經過全面復盤和綜合分析童童病史，發現了幾點可疑之處：一是身高發育落后、語言和社會能力發育落后；二是進食高蛋白食物后容易腹瀉，甚至會出現意識喪失伴高氨血癥；三是存在呼吸道反復感染病史。
這些隱藏的線索表明，童童的病因可能是遺傳代謝方面的問題。經檢查，童童的尿篩提示尿賴氨酸、乳清酸、尿嘧啶明顯升高，基因測序結果發現SLC7A7復合雜合突變。至此，童童的原發病終于得到了明確診斷——LPI。
另辟蹊徑
LPI是一種罕見病，因機體無法分解和利用賴氨酸、精氨酸和鳥氨酸引起。目前，該病已被列入我國《第一批罕見病目錄》。
雖然診斷已經明確，但童童的治療始終沒有明顯進展。
為了挽救這個年幼的生命，宋紅梅邀請南方春富（兒童）血液病研究院李春富團隊會診，雙方很快就治療方案達成共識。雖然國際上尚無對LPI進行造血干細胞移植治療的文獻報道，但從發病機理看，異基因造血干細胞移植在治療上具有可行性；從既往經驗看，異基因造血干細胞移植在治療其他代謝病中獲得過成功。隨后，在獲得童童父母同意后，李春富團隊為童童順利完成了配型和移植。
移植后，童童的隨訪結果顯示，噬血細胞綜合征癥狀迅速緩解，系統性紅斑狼瘡和肺泡蛋白沉積癥顯著改善，肝脾明顯縮小，代謝、免疫方面各項指標陸續從增高上百倍恢復到正常水平。
今年是童童接受造血干細胞移植后第4年，在減停激素及免疫抑制藥物后，童童病情沒有復發，也沒有嚴重的移植相關排斥反應，身體狀況始終平穩。更令人驚喜的是，童童的身高發育開始追趕同齡人，現在已完全回歸正常生活。
“這是國際上首例針對LPI患者進行的造血干細胞移植治療，該治療策略表現出的顯著療效為更多罕見病患兒家庭帶來希望，也為其他罕見代謝性和免疫系統異常性疾病治療提供了新的思路。”宋紅梅說。
