擺脫輸血依賴，β地貧患者可“一次治療，永久治愈”
“再也不用輸血了。”8月5日，在廣州市第一人民醫院血液內科，記者遇到準備出院的嘉嘉（化名），21歲的廣西女孩開啟了新生活。
據記者了解，廣州市第一人民醫院血液內科2024年啟動了β珠蛋白生成障礙性貧血（以下簡稱“β地貧”）的基因治療臨床研究，為廣州市首位成人重型β地貧患者進行了基因治療，嘉嘉從此擺脫輸血依賴。目前，基因治療在國際上也逐漸成為“一次治療永久性治愈”的β地貧的新療法。
3%的患兒只能靠輸血維持生命
《中國地中海貧血藍皮書（2020）》 數據顯示，2015年中國地貧攜帶者約3000萬，中間型和重型患者共計30萬人。地中海貧血是廣東、廣西、海南地區常見的遺傳性疾病。廣州市第一人民醫院血液內科副主任醫師黃金棋博士向記者介紹，在南方育齡人群具有較高的地貧基因攜帶率，其中廣西和廣東的人群攜帶率分別約為23.98%和14.07%。
由于基因突變導致無法生成正常的血紅蛋白細胞，患兒出生后沒多久就會出現食欲差、黃疸、肝脾腫大逐漸加重等癥狀。
為了治療地貧，約有3%的患兒一輩子依賴輸血維持生存。“我當時一個月要輸血8個單位，幾乎每周要回到醫院做治療。”嘉嘉回憶起以前的治療情況，感覺很辛苦，“一旦沒有輸血，我的身體就會很虛弱。所以，每個月我們都在祈禱有血可用。”
基因治療破解β地貧治療困局
除了用血緊張是β地貧患兒的噩夢外，即便可以長期輸血，引起的鐵沉積也會對身體造成損害。而另一種治療方法——同種異體造血干細胞移植，由于匹配的供體來源的限制，以及不匹配供體移植的風險，在成人中只有不到10%的患者能受益于這種治療。黃金棋博士表示：“嚴重依賴輸血的地貧患兒大多數只能存活到16-18歲。移植在成人輸血依賴型地貧中又因為極高的風險而難以實施，對于這群患者，我們需要尋找一種新的治療方法。”
如何給成人β地貧治療破局？近日，廣州市第一人民醫院血液內科啟動了β珠蛋白生成障礙性貧血的基因治療的臨床研究，而這是目前全球最新的治療方法，黃金棋博士解釋：“我們先抽取患者的外周血，通過慢病毒載體介導的β-globin基因轉導，再將自體造血干細胞回輸，在患者體內分化出表達功能正常的β-globin的紅細胞，從而提高患者整體血紅蛋白水平，以達到擺脫輸血依賴的目標。”
“第一期全國多中心（上海、天津、廣州、湛江）的研究，共有9名患者納入治療。”廣州市第一人民醫院血液內科主任、廣州醫科大學輸血與血液病研究所副所長王順清教授表示，“我們很快啟動全國第二期臨床研究，將有32名3-35歲的重型地貧患者入組。”
基因治療可優先在南沙醫院落地
基于基因治療的自體造血干細胞移植目前正成為“一站式”治愈地中海貧血的新選擇，專家表示，其最大的優勢在于不需要骨髓捐贈和異體移植，可取代異體骨髓移植的治療方案，有望實現“一次治療永久性治愈”。
據記者了解，β地貧患者的基因治療在國外已經獲批，治療價格在280萬美元。目前國內還沒有針對β地貧基因治療的產品上市，但已有多家公司申請“新藥臨床研究審批”，并獲得中國國家藥品監督管理局藥品評審中心的臨床試驗默示許可，廣州市第一人民醫院血液內科臨床試驗使用的基于慢病毒載體平臺打造的基因修飾自體造血干細胞β地貧治療藥物，目前完成廣州市首例成人重型地貧的免費治療。
如何讓更多的患者“一次治療永久性治愈”？據悉，2023年12月26日，國家發改委、商務部、市場監管總局發布《關于支持廣州南沙放寬市場準入與加強監管體制改革的意見》提出，準許細胞和基因治療企業經衛生健康部門備案后依托醫療機構開展限制類細胞移植治療技術臨床應用，允許符合條件的港澳企業利用境內人類遺傳資源開展人體干細胞、基因診斷與治療之外的醫學研究?！兑庖姟饭膭顕鴥韧馍镝t藥與健康企業和研發機構在南沙設廠開發各類產品。
黃金棋博士認為，在藥品還未上市之前，廣州市第一人民醫院南沙醫院基于服務粵港澳大灣區可先行先試，基因治療可優先落地，并且爭取把藥品的價格“打”下來，從而治愈更多的地貧患者。
