骨肉瘤（osteosarcoma）是青少年中最常見的骨癌，但仍相對(duì)罕見，英國每年新增病例約160例。與此同時(shí)，超過 15 萬人患有擴(kuò)散到骨骼的癌癥。起病于骨骼或擴(kuò)散到骨骼的癌癥尤其難以治療，這意味著它是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。它還經(jīng)常對(duì)化療產(chǎn)生抗藥性，因此需要新的治療方法。
在一項(xiàng)新的研究中，來自倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員在小鼠中發(fā)現(xiàn)他們開發(fā)的一種新型顯示出對(duì)骨肉瘤有很好的臨床前效果。具體而言，他們使用一小部分免疫細(xì)胞，即γδT細(xì)胞（gamma-delta T cell），可能提供一種高效、經(jīng)濟(jì)的治療方案。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Payload-delivering engineered γδT cells display enhanced cytotoxicity, persistence, and efficacy in preclinical models of osteosarcoma”。
γδT細(xì)胞是一種不太為人所知的免疫細(xì)胞，可以從健康的供體免疫細(xì)胞中提取。它們具有很強(qiáng)的先天抗癌特性，可以殺死抗體標(biāo)記的靶標(biāo)，而且可以安全地從一個(gè)人給予另一個(gè)人，沒有移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)。
為了制造γδT細(xì)胞，需要從健康的捐獻(xiàn)者身上抽取血液。然后對(duì)γδT細(xì)胞進(jìn)行改造，使其釋放腫瘤靶向抗體和稱為細(xì)胞因子的免疫刺激化學(xué)物，然后再將它們注射到骨癌患者體內(nèi)。這種新的治療遞送平臺(tái)被稱為OPS-gdT。
這些作者在骨癌小鼠模型上對(duì)這種療法進(jìn)行了測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，OPS-gdT 細(xì)胞在控制骨肉瘤生長方面的效果優(yōu)于傳統(tǒng)的免疫療法。
倫敦大學(xué)學(xué)院的Jonathan Fisher博士說，“目前的免疫療法，如CAR-T細(xì)胞（另一種使用轉(zhuǎn)基因免疫細(xì)胞的免疫療法），使用患者自身的免疫細(xì)胞，并對(duì)它們進(jìn)行改造，以提高它們的殺癌特性。然而，這種療法費(fèi)用昂貴，而且需要時(shí)間，在此期間患者的病情可能會(huì)惡化。而且，雖然這種方法能有效治療白血病，但對(duì)實(shí)體瘤的治療效果較差。一種替代方法是使用由健康的供體免疫細(xì)胞制成的‘現(xiàn)成’療法，但要做到這一點(diǎn)，必須注意避免移植物抗宿主病，即供體免疫細(xì)胞攻擊患者受者的身體。Fisher實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一種對(duì)以前未得到充分利用的γδT細(xì)胞進(jìn)行工程化的方法，臨床已證明，用非親緣關(guān)系的供體血液制成的γδT細(xì)胞是安全的。這提供了一種比目前按病人制造更具成本效益的替代方法。”
圖片來自Science Translational Medicine, 2024, doi:10.1126/scitranslmed.adg9814
作為實(shí)驗(yàn)的一部分，這些作者給小鼠注射了完全未經(jīng)改造的γδT細(xì)胞、一種抗腫瘤抗體、OPS-gdT細(xì)胞和一種骨增敏藥物，以及CAR-T細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)OPS-gdT細(xì)胞與骨增敏藥物一起使用時(shí)效果最好，其中骨增敏藥物以前曾單獨(dú)用于強(qiáng)化癌癥患者脆弱的骨骼。這種治療方法阻止了接受治療的小鼠體內(nèi)腫瘤的生長，使它們在三個(gè)月后恢復(fù)健康。
Fisher博士說，“成千上萬的人患有擴(kuò)散到骨骼的癌癥。目前幾乎沒有辦法治愈這些病人。然而，這是在尋找潛在新療法方面邁出的激動(dòng)人心的一步。我們希望這種療法不僅能治療骨肉瘤，還能治療其他成人癌癥。”
在這項(xiàng)成功的臨床前研究之后，這些作者目前正在生成有關(guān)OPS-gdT細(xì)胞對(duì)繼發(fā)性骨癌有效性的數(shù)據(jù)，并計(jì)劃在未來幾年內(nèi)利用繼發(fā)性癌癥患者開展早期臨床試驗(yàn)。
