近日，美國休斯頓大學的研究人員在Nature子刊Nature Cancer上發表了題為“Identification of a clinically efficacious CAR T cell subset in diffuse large B cell lymphoma by dynamic multidimensional single-cell profiling ”的研究論文。該研究發現了一種被稱為CD8-fit T細胞的最佳抗癌T細胞亞群，其具有高遷移率和連續殺傷能力，有望用于增強CAR-T細胞療法的抗癌效果。
在這項研究中，研究團隊使用專利技術TIMING（納米孔網格中的延時顯微成像），該技術將視覺人工智能（visual AI）應用于評估細胞行為、運動和殺傷能力 。
研究團隊使用TIMING技術跟蹤了用于治療大B細胞淋巴瘤的CAR-T細胞的數千個細胞中單個T細胞與腫瘤細胞之間的相互作用，并將這些結果與單細胞RNA測序數據相結合。從中發現了一種名為CD8-fit T細胞的T細胞亞群具有高遷移能力和連續殺傷能力，且擁有平衡的線粒體和溶酶體體積。這些特殊的T細胞僅在對CAR-T細胞療法有臨床反應的患者中發現。
該團隊還發現，cd8貼合標簽存在于預先制備的T細胞中，并在輸入后的患者中長期持續存在，最重要的是，cd8貼合標簽與長期陽性臨床應答相關。根據研究人員的說法，這些T細胞很可能在其他腫瘤中產生臨床益處。
研究團隊進一步利用獨立的數據集，驗證了這些CD8-fit T細胞：
1）在制造CAR-T細胞前就存在，與使用axicabtagene ciloleucel療法（吉利德/Kite開發的CD19-CAR-T細胞療法）治療的患者的臨床反應相關；
2）在接受CAR-T細胞治療后，在患者體內長期存在；
3）是能夠在實體瘤內進行擴增的腫瘤遷移性殺傷細胞。
這些研究結果表明，結合單細胞功能評估的多模態整合對于發現和應用CD8-fit T細胞作為細胞療法中具有最佳適應性的T細胞亞群具有重要意義。
