據(jù)最新一期《科學》雜志報道，美國麻省理工學院和哈佛大學布羅德研究所團隊設(shè)計出一種基因轉(zhuǎn)運載體，能利用人類蛋白質(zhì)有效穿過血腦屏障，并將與疾病相關(guān)的基因遞送到人源化小鼠的整個大腦中，這是向開發(fā)出更有效的腦部疾病基因療法邁出的重要一步。
基因療法有可能治療一系列嚴重的遺傳性腦部疾病，目前這些疾病無法治愈，治療選擇也很少。但美國食品和藥物管理局（FDA）批準的最常用的包裝和遞送這些治療藥物至靶細胞的載體——腺相關(guān)病毒（AAV）無法有效穿過血腦屏障。幾十年來，突破血腦屏障成為一項巨大挑戰(zhàn)，阻礙了更安全有效的腦部疾病基因療法的開發(fā)。
現(xiàn)在，布羅德研究所團隊設(shè)計出第一個以人類蛋白質(zhì)為目標，并到達人源化小鼠大腦的AAV。在治療由單基因突變引起的神經(jīng)發(fā)育障礙時，這一AAV可能是更好選擇。在動物測試中，編碼轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的小鼠基因首先被替換為人類對應基因，研究人員接著將AAV注射到成年小鼠血液中，發(fā)現(xiàn)與沒有人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體基因的小鼠相比，其大腦和脊髓中的AAV水平顯著升高，這表明該受體正在積極地將AAV運送穿過血腦屏障。
新AAV在腦組織中的積累量比AAV9高40—50倍，AAV9正是FDA批準的嬰兒脊髓性肌萎縮療法的一部分。新AAV覆蓋了大腦不同區(qū)域高達71%的神經(jīng)元和92%的星形膠質(zhì)細胞。在小鼠體內(nèi)遞送的GBA1基因（該基因與戈謝病、路易體癡呆和帕金森病有關(guān)）拷貝數(shù)是AAV9的30倍，且遞送到了整個大腦的大部分細胞。
這意味著，新AAV進入大腦的水平，遠比FDA批準基因治療中使用的AAV高得多，同時它還到達了大部分重要類型的腦細胞。
