在一項新的研究中，來自中國科學院上海免疫與感染研究所、復旦大學和浙江大學的研究人員揭示了腫瘤浸潤B細胞的兩種應答模式，具有治療意義。相關研究結果近日在Science期刊上發表，論文標題為“A blueprint for tumor-infiltrating B cells across human cancers”。
長期以來，B細胞一直被認為是腫瘤浸潤淋巴細胞的重要組成部分，但它們在抗腫瘤免疫中發揮的是積極作用還是消極作用卻存在很大爭議。
在這項研究中，這些作者通過對20種癌癥類型中的B細胞進行全面的單細胞多組學分析，將腫瘤浸潤B細胞反應分為生發中心（germinal center, GC）樣和濾泡外（extra-follicular, EF），并根據癌癥類型偏好進行分類。
這些作者包括中國科學院上海免疫與感染研究所的張曉明（Zhang Xiaoming）教授、復旦大學的高強（Gao Qiang）教授和樊嘉（Fan Jia）教授以及浙江大學的郭國驥（Guo Guoji）教授。
他們發現，EF B細胞反應與免疫抑制性腫瘤微環境（TME）和不良預后有關。相比之下，GC樣B細胞反應則與抗腫瘤免疫力強和預后良好有關。
此外，通過大量分析，這些作者確定了非典型記憶（atypical memory, AtM）B細胞（又稱年齡相關B細胞）的分子特征和分化途徑，這是EF B細胞反應的關鍵角色。耐人尋味的是，他們發現谷氨酰胺代謝可以促進AtM B細胞的分化，而這些激活的AtM B細胞會抑制T細胞功能并促進調節性T細胞（Treg）分化。
張教授說：“出乎意料的是，我們發現了AtM B細胞在腫瘤內的惡性作用，這一知識可以通過靶向抑制或剔除AtM B細胞為癌癥免疫療法開辟新途徑。”
這項研究加深了人們對腫瘤浸潤B細胞異質性作用的認識。它可能會為那些對當前免疫療法產生抵抗性的癌癥患者提供新的治療機會，比如以EF B細胞反應為主的肝細胞癌。隨著對機理的深入了解和臨床驗證，在不久的將來，B細胞靶向療法可能會成為其他類型免疫療法的補充。
