廣東省中醫院中醫藥免疫調節研究創新團隊在國際期刊Cancer Immunology Research在線發表最新研究成果。該研究報道了TOPK抑制劑HI-TOPK-032通過抑制mTOR信號通路促進中心記憶性CD8+CAR-T細胞的產生，從而增強CAR-T治療肝癌的效果，在推進CAR-T細胞治療腫瘤進程的同時揭示了TOPK抑制劑在抗腫瘤作用中的全新機制。
近十年來腫瘤的免疫細胞治療取得了突破性進展，但免疫細胞治療對實體器官的腫瘤治療效果仍有限。肝細胞癌（HCC）是最常見和最致命的肝癌之一。由于現有治療方法的限制，HCC患者的5年生存率很低。嵌合抗原受體工程化的T細胞（CAR-T）已被用于治療HCC的臨床試驗。然而在CAR-T治療腫瘤中，T細胞的快速耗竭阻礙了其治療效果。記憶T細胞比初始T細胞具有更強烈和更持久的免疫反應。其中，中心記憶T細胞（Tcm）具有較低的耗竭程度和良好的自我更新能力。因此，在T細胞治療腫瘤中，如能誘導Tcm將產生較好的效果。
HI-TOPK-032是絲氨酸-蘇氨酸絲裂原激活蛋白激酶家族成員T-LAK細胞源蛋白激酶（TOPK/PBK）的特異性抑制劑，在某些類型的癌癥中可適度抑制腫瘤生長。然而，尚不清楚HI-TOPK-032是否能抑制肝細胞癌的生長，更不了解它對抗腫瘤免疫反應的影響。
該研究首次發現HI-TOPK-032在體外和腫瘤中均抑制CAR-T細胞中mTOR的激活，從而增加HCC荷瘤小鼠CD8+ CAR-T細胞中的Tcm水平。因此，該研究在推進CAR-T治療腫瘤的同時也揭示了HI-TOPK-032小分子藥物抗腫瘤作用的新機制。
