美國冷泉港實驗室研究人員Corina Amor等人近日在國際期刊Nature Aging發表研究論文。該研究顯示，使用CAR-T細胞靶向衰老細胞高表達的蛋白——尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR），能夠選擇性清除衰老細胞，讓老年小鼠恢復活力，讓年輕小鼠衰老得更慢。
由于T細胞的記憶能力和長壽命，這種Senolytic CAR-T細胞只需單次給藥，就足以實現長期的治療和預防效果。
衰老細胞在體內的積累會導致與年齡相關的組織衰退。而清除這些衰老細胞可以改善與年齡相關的病理，并有助于延長健康壽命。
目前，開發Senolytic療法的大部分努力都集中在開發小分子藥物上，這些藥物靶向衰老細胞中定義不明確的分子通路，并且必須隨著時間的推移反復使用。相比之下，CAR-T細胞是一種活細胞治療形式，通過重編程T細胞，讓其靶向表達特定細胞表面抗原的癌細胞。
與小分子不同，CAR-T細胞只需要目標抗原在目標組織和正常組織上差異表達。此外，作為一類活細胞藥物，CAR-T細胞療法能夠在一次給藥后持續發揮強大作用的潛力，例如，最早接受CAR-T細胞治療的患者至今已超過10年，他們體內至今仍然活躍著CAR-T細胞。
2020年6月，Corina Amor等人在Nature期刊發布了題為：Senolytic CAR-T cells reverse senescence-associated pathologies 的研究論文。
該研究開發了一種基于CAR-T細胞的Senolytic療法，該CAR-T細胞靶向在衰老細胞表明表達上調的衰老相關蛋白——尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR），能夠有效清除年輕動物中的衰老細胞，并逆轉肝臟纖維化。
這項研究證實了Senolytic CAR-T細胞具有治療衰老相關疾病的潛力。
在這項發表于Nature Aging的最新研究中，研究團隊進一步探索了Senolytic CAR-T細胞是否可以安全有效地清除老年小鼠中的衰老細胞，并調控其壽命。
研究團隊證明，uPAR陽性衰老細胞會在小鼠衰老過程中積累，并且可以安全地被CAR-T細胞靶向清除。使用靶向uPAR的CAR-T細胞治療，可以改善老年小鼠的運動能力，并改善老年小鼠和高脂飲食小鼠的代謝功能障礙（例如改善葡萄糖耐量），而且未發生任何組織損傷和毒性作用。
更重要的是，這種Senolytic CAR-T細胞只需單次給藥，就足以實現長期的治療和預防效果。
論文通訊作者 Corina Amor 表示，該CAR-T療法能夠讓老年小鼠恢復活力，讓年輕小鼠衰老得更慢。由于T細胞具有形成記憶的能力，而且能在體內長期存在，這與化學藥物非常不同，這對于許多年齡相關疾病來說潛力巨大，可以想像，只需年輕時注射一劑，就可以終生預防老年時常見的疾病。
研究團隊目前正在進一步探索Senolytic CAR-T細胞能夠讓小鼠不僅獲得更健康、而且壽命更長。如果是這樣，我們將距離發現“不老泉”更近一步。
