美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Michael G. Kharas研究組發(fā)現(xiàn)，SON是影響造血干細(xì)胞命運(yùn)的重要m6A靶點(diǎn)。該研究成果近日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞-干細(xì)胞》上。
研究人員證明核斑點(diǎn)蛋白SON是小鼠造血干細(xì)胞自我更新、對稱分裂和炎癥控制所必需的m6A靶點(diǎn)。對m6A的全局分析發(fā)現(xiàn)，在造血干細(xì)胞分裂過程中，Son mRNA的m6A甲基化增加。當(dāng)m6A缺失時，Son mRNA增加，但其蛋白會耗竭。重新表達(dá)SON可挽救造血干細(xì)胞對稱分裂和移植缺陷。相反，Son缺失則會導(dǎo)致造血干細(xì)胞功能喪失，而過表達(dá)SON通過增加靜止期來改善小鼠和人造血干細(xì)胞的移植潛力。
從機(jī)理上講，SON能挽救MYC并通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控抑制METTL3-造血干細(xì)胞炎癥基因表達(dá)程序，包括CCL5。因此，該研究結(jié)果確定了控制炎癥和造血干細(xì)胞命運(yùn)的m6A-SON-CCL5通路。
據(jù)悉，干細(xì)胞通過對稱和非對稱分裂來調(diào)節(jié)自我更新和分化命運(yùn)決定。RNA m6A甲基化通過未知機(jī)制控制造血干細(xì)胞對稱分裂和炎癥。
