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LINE-1 5′ UTR調節胚胎干細胞初始多能性的機制獲揭示
2023/08/18

由生長因子ELL3標記的轉座子LINE-1 5′ UTR可作為增強子調節胚胎干細胞的初始多能性,這一成果由東南大學Chengqi Lin和Zhuojuan Luo研究組合作取得。相關論文于2023年8月17日發表在《自然-細胞生物學》雜志上。

研究表明L1Md_Ts,一個由RNA聚合酶II生長因子ELL3標記的早期LINE-1子集,在小鼠胚胎干細胞中作為增強子發揮作用。ELL3耗竭使DNA羥甲基化酶TET1和共阻遏因子SIN3A從L1Md_Ts中缺失,但增加了溴結構域蛋白BRD4的含量,這會導致5hmC丟失、H3K27ac升高以及附近基因L1Md_T上調。具體來說,ELL3占據并抑制位于Akt3內的受控于L1Md_T的增強子,該增強子編碼AKT途徑的關鍵調節因子。ELL3對于ERK激活是必需的并通過在起始-馴化過渡期間抑制Akt3來停止起始多能性。

該研究表明,ELL3調控的早期LINE-1亞群在轉錄調控和小鼠早期胚胎發育中發揮增強子功能。

據了解,LINE-1是具有自主反轉錄轉座活性的反轉錄轉座子主要分支。盡管具有潛在的遺傳毒性,但在早期胚胎中LINE-1高度活化。


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