8月3日刊出的《歐洲分子生物學組織報告》封面展示了細胞衰老的秘密。細胞衰老的過程就像一座城市的發展。在工業化過程中，工廠（內質網）中的工人（PDI和Ero1酶）不僅生產城市建設所需的鋼鐵和混凝土，即含二硫鍵蛋白質，同時還會產生污染物——過氧化氫。
該封面文章由中國科學院生物物理研究所王磊研究員、王志珍院士課題組和中國科學院動物研究所劉光慧研究員課題組合作完成。他們揭示了蛋白質氧化折疊在干細胞衰老中的作用。
長期以來，人們普遍認為線粒體是細胞活性氧的主要來源。然而，內質網中蛋白質二硫鍵的形成過程會產生副產物過氧化氫。據估算，其大約占蛋白質合成過程中產生總活性氧的25%。由此可見，內質網來源的活性氧不容忽視。
研究人員發現，作為參與蛋白質氧化折疊的關鍵分子蛋白質二硫鍵異構酶PDI，在多種人體細胞衰老模型和老年小鼠組織中的表達上調，敲除PDI能夠降低蛋白質氧化折疊速率，延緩干細胞衰老。研究人員利用對過氧化氫超敏感的遺傳編碼熒光探針實時監測其在細胞核中的變化，發現PDI缺失能夠顯著抑制內質網過氧化氫向細胞核釋放。多組學分析顯示，PDI缺失后能夠引起受到過氧化氫調控的衰老相關分子SERPINE1的明顯下調。反之，激活SERPINE1的內源表達會加速細胞衰老。
該研究首次建立了內質網中蛋白質氧化折疊同干細胞衰老之間的聯系，實時監測到內質網中蛋白質氧化折疊產生的副產物過氧化氫釋放到細胞核中發揮作用，調控衰老相關基因SERPINE1的表達，促進細胞衰老。
