澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心的研究人員，日前在Science子刊Science Translational Medicine上發(fā)表研究論文。該論文報道了在臨床前模型中，與傳統(tǒng)的CAR-T細胞相比，基于干細胞樣T細胞（TSTEM）的新型CAR-T細胞表現(xiàn)出更好的持久性和腫瘤控制。
該研究開發(fā)了一種基于干細胞樣T細胞的新型CAR-T細胞（TSTEM CAR-T）。相較于基于傳統(tǒng)T細胞的CAR-T細胞，TSTEM CAR-T細胞擴增能力更強，并在臨床前研究中證明其對實體瘤有效。這也是CAR-T細胞療法在實體瘤治療中的重要突破。
接受記憶T細胞富集的CAR -T細胞治療的癌癥患者，由于CAR-T細胞的擴增和持久性，表現(xiàn)出更好的癌癥控制效果。人記憶T細胞包括干細胞樣CD8+記憶T細胞祖細胞，可以成為功能性的干細胞樣T細胞（TSTEM）或功能障礙的耗竭前體T細胞（TPEX）。
研究團隊在一項CAR-T細胞治療1期臨床試驗（NCT03851146）中證明，干細胞樣T細胞（TSTEM）在輸注的CAR-T細胞中含量較低，輸注的CAR-T細胞在患者體內(nèi)表現(xiàn)出較差的持久性。
為了解決這一問題，研究團隊開發(fā)了一種生產(chǎn)方案，以快速生成干細胞樣T細胞（TSTEM），可在短短6天內(nèi)生成功能完善的TSTEM CAR-T細胞，而不是標(biāo)準(zhǔn)的14天，這為未來更經(jīng)濟、高效的CAR-T細胞治療打開了大門。
與傳統(tǒng)CAR-T相比，TSTEM CAR-T細胞增殖能力更強，細胞因子分泌也有所增加。這些反應(yīng)依賴于在TSTEM CAR-T細胞生成過程中CD4+T細胞的存在。
在多個臨床前動物模型中，過繼移植TSTEM CAR-T細胞可以更好地控制小鼠腫瘤生長，以及抵抗腫瘤復(fù)發(fā)。這些更有利的結(jié)果與TSTEM CAR-T細胞持久性的增加和記憶T細胞庫的增加有關(guān)。
最后，研究團隊還將TSTEM CAR-T細胞和抗PD-1單抗（Nivolumab）聯(lián)用，在小鼠腫瘤模型中根除了體內(nèi)腫瘤，這與增加的腫瘤浸潤CD8+CAR+T細胞產(chǎn)生干擾素-γ有關(guān)。
該研究開發(fā)的CAR-T細胞方案產(chǎn)生了具有增強治療效果的TSTEM CAR-T細胞，增加了CAR-T細胞的擴增能力和在體內(nèi)的持久性，在多種實體瘤小鼠模型中具有更好的治療效果，而在與抗PD-1單抗連用時，能夠完全清除小鼠體內(nèi)已存在的實體瘤。
