國際著名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》旗下子刊《科學(xué)進展》,近日發(fā)表研究論文《線粒體丙酮酸代謝調(diào)節(jié)靜止的成人神經(jīng)干細胞的激活》,揭示靜止態(tài)神經(jīng)干細胞重新激活新機制。
細胞代謝對神經(jīng)干細胞/祖細胞(NSPC)的調(diào)控非常重要。然而,其調(diào)控神經(jīng)干細胞從靜止態(tài)切換到激活態(tài)的機制仍有待研究。為此,瑞士洛桑大學(xué)等研究團隊開展了該研究,通過研究細胞代謝的機制,揭示了讓靜止態(tài)神經(jīng)干細胞重新活躍的新機制。
研究人員發(fā)現(xiàn),線粒體丙酮酸載體(MPC)在參與調(diào)節(jié)神經(jīng)干細胞活化過程中起到了關(guān)鍵的作用。線粒體丙酮酸載體輸送丙酮酸到線粒體,通過細胞糖酵解影響線粒體三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化等途徑。研究發(fā)現(xiàn),靜止態(tài)的神經(jīng)干細胞/祖細胞具有活躍的線粒體代謝水平,并高表達線粒體丙酮酸載體。在藥理上,抑制線粒體丙酮酸載體會增加天冬氨酸產(chǎn)生,并激活神經(jīng)干細胞/祖細胞。此外,抑制Mpc1基因也會激活神經(jīng)干細胞/祖細胞,使其分化為成熟的神經(jīng)元,導(dǎo)致成年和老年小鼠的海馬神經(jīng)發(fā)生顯著增加。
研究結(jié)果顯示出細胞代謝對神經(jīng)干細胞/祖細胞調(diào)節(jié)的重要性,并確定線粒體丙酮酸轉(zhuǎn)運對神經(jīng)干細胞/祖細胞靜止態(tài)和激活態(tài)轉(zhuǎn)換的重要作用。
該研究對靜止態(tài)神經(jīng)干細胞重新激活新機制的揭示,未來或許有助于神經(jīng)疾病的治療。