美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校Tang等報(bào)告，合并低磷血癥的B細(xì)胞惡性腫瘤患者，接受嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)不良事件(免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征，ICANS)的發(fā)病率更高且更嚴(yán)重。監(jiān)測(cè)血磷水平有提示CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)神經(jīng)毒性發(fā)展的作用。ICANS在CAR-T細(xì)胞治療患者中的發(fā)病率約為50%。（Cancer Immunol Res. 2022年10月19日在線版）
盡管靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法徹底改變了復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞淋巴瘤和白血病的治療，但該療法與細(xì)胞因子釋放綜合征和ICANS相關(guān)，其癥狀可表現(xiàn)為意識(shí)模糊、譫妄、失語(yǔ)、運(yùn)動(dòng)技能受損和嗜睡。
為了探究CAR-T細(xì)胞效因子代謝活動(dòng)是否與細(xì)胞外磷酸鹽消耗的增加相關(guān)，并評(píng)估了低磷血癥與ICANS可能存在的相關(guān)性，該研究將表達(dá)CD19抗原的淋巴瘤細(xì)胞與靶向CD19的CAR-T細(xì)胞共培養(yǎng)，同時(shí)回顧性分析2018年3月至2020年7月靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法治療的77例B細(xì)胞惡性腫瘤患者數(shù)據(jù)，以了解低磷血癥和ICANS發(fā)病率的關(guān)系。
結(jié)果顯示，體外殺死淋巴瘤細(xì)胞與培養(yǎng)基中磷酸鹽濃度的降低有關(guān)。此外，與淋巴瘤細(xì)胞共培養(yǎng)的CAR-T細(xì)胞比單獨(dú)培養(yǎng)時(shí)消耗了更多的磷酸鹽。CAR-T細(xì)胞磷酸鹽消耗的增高，與CD19抗原識(shí)別后的激活(細(xì)胞因子釋放增加)和磷酸鹽依賴性代謝活性的增高均相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)表明，CAR-T細(xì)胞調(diào)節(jié)的細(xì)胞殺傷導(dǎo)致代謝需求增加，這可能導(dǎo)致了低磷血癥的發(fā)生。
在臨床隊(duì)列中，ICANS發(fā)病率為30%，低磷血癥(血清磷酸鹽濃度低于2 mg/dL)的約為60%。雖然血清中鉀和鎂水平的降低分別見(jiàn)于52%和72%的患者，但只有低磷酸鹽與ICANS顯著相關(guān)，大多數(shù)ICANS患者(91%)也表現(xiàn)出低磷血癥。此外，在CAR-T細(xì)胞輸注后5天，患者的磷酸鹽濃度最低，這與ICANS發(fā)病的中位時(shí)間一致。
研究者表示：該研究結(jié)果可能對(duì)監(jiān)測(cè)CAR-T細(xì)胞治療患者ICANS的發(fā)展有意義。利用血清磷酸鹽測(cè)量可能有助于預(yù)測(cè)哪些接受過(guò)繼細(xì)胞療法的患者有ICANS的風(fēng)險(xiǎn)。（編譯 吳英）
來(lái)源：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院官網(wǎng)
