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全球第七位可能被治愈的艾滋病患者出現,隨訪6年未復發
2024/07/23

當地時間722日,第25屆世界艾滋病大會在德國慕尼黑召開。718日,國際艾滋病協會(International AIDS SocietyIAS)官網公布了大會的科學亮點之一:全球第七例接受干細胞移植后的HIV(人類免疫缺陷病毒)治愈病例。

這名患者被取名為“下一位柏林病人”,來自德國柏林夏里特醫學院(Charité Universit?tsmedizin)的Christian Gaebler博士發表了一項研究。患者是一名成年男性,于2009年被診斷出攜帶艾滋病毒,后來又被診斷出急性髓系白血病。2015年,Gaebler的臨床團隊決定為他進行骨髓造血干細胞移植。鑒于delta-32突變可以提供對HIV的自然抵抗力,團隊開始尋找具有CCR5-delta32純合突變的供體。由于這類基因突變十分罕見,醫生最終找到攜帶一個CCR5-delta32雜合突變的供體,即供體干細胞攜帶一個突變拷貝和一個正常拷貝。研究人員發現,造血干細胞移植不僅治療了該名患者的癌癥,而且似乎治愈了他的HIV感染。

Gaebler介紹,這名患者在2018年底自行停止了抗逆轉錄病毒治療,從那時起,患者處于無治療的HIV緩解狀態。在將近6年時間里,他們測試了該患者的血液和其他組織,未發現任何病毒的跡象。

國際艾滋病協會表示,這位成年男性似乎是世界上第七位通過干細胞移植治愈HIV感染的人。更重要的是,這是第一例接受攜帶單個CCR5-delta32突變拷貝的干細胞移植的HIV治愈病例,可能對未來發展更具可擴展性的HIV治愈策略產生積極影響。

此前宣布被治愈或可能治愈的六名HIV感染患者分別被稱為“柏林病人”、“倫敦病人”、“紐約病人”、“希望之城病人”、“杜塞爾多夫病人”和“日內瓦病人”,他們都通過治療癌癥的造血干細胞移植治愈或緩解了HIV感染。

據悉,CCR5是白細胞上的受體蛋白,HIV利用它來感染細胞,delta-32 突變使病毒無法與蛋白質結合并進入細胞。作為一種逆轉錄病毒,HIV隨后將其部分DNA插入受感染細胞的基因組中,在體內形成難以根除的病毒儲存庫。

前述另外六名治愈個體中,五位患者都接受了攜帶delta-32突變純合子的供體細胞移植,這意味著移植后他們沒有能讓病毒結合的功能性CCR5受體。唯一的例外是“日內瓦病人”,其供體細胞完全沒有delta-32突變。在為期20個月的臨床隨訪中,盡管患者仍具有供HIV感染細胞的受體,但病毒并沒有復發。Gaebler說,相對于“日內瓦病人”,“下一個柏林病人”的臨床隨訪時間更長。

Fierce Biotech報道,delta-32雜合突變比純合突變更常見。Gaebler介紹,在歐洲,delta-32雜合突變和純合突變的比例大約為16%1%。已報道的七名治愈案例都接受造血干細胞移植以治療癌癥,而非HIV。骨髓移植是一個復雜的程序,不能用來治療數百萬沒有患癌癥的HIV感染者。

但是,攜帶單個CCR5-delta32突變拷貝的造血干細胞移植可能足以治愈HIV,這對基因治療的發展來說意義重大。“‘下一位柏林病人’的經歷表明,我們可以擴大此類病例的捐贈者范圍,盡管干細胞移植僅在患有其他疾病(如白血病)患者的治療中使用。它表明我們不必消除CCR5的每一部分來實現緩解,這對未來基于基因療法的HIV治愈策略大有裨益。”IAS主席莎朗·萊文(Sharon Lewin)說道。

艾滋病(AIDS),全稱為獲得性免疫缺陷綜合征,它是由HIV感染引發的全身性疾病,HIV入侵人體會破壞人體免疫系統,導致感染者逐漸喪失對各種疾病的抵抗能力,最終致使患者死亡。抗逆轉錄病毒藥物(ART)的出現使艾滋病成為一種可以控制的慢性疾病,用藥后,可以達到在血液中檢測不到艾滋病毒的效果。但是目前尚無預防或治愈HIV感染的方法。

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