7月16日，澎湃新聞?dòng)浾邚暮＼娷娽t(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）獲悉，7月15日23時(shí)，該院徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊(duì)臨床研究最新成果“異體CD19靶向CAR-T療法治療重癥肌炎和系統(tǒng)性硬化病的研究”，在國際三大頂尖學(xué)術(shù)期刊之一的《細(xì)胞》（Cell）雜志以原創(chuàng)論著形式在線發(fā)表。
該研究在國際上首次報(bào)道使用異體通用型CAR-T治療風(fēng)濕免疫性疾病，為全世界難治性風(fēng)濕免疫病的診治提供新路徑、新思路，也會(huì)對未來此類患者的治療決策、診療流程、治療費(fèi)用等產(chǎn)生積極影響。目前，全球現(xiàn)有20余種通用型CAR-T正在臨床研究過程中，但尚未發(fā)布正式成果。因此，這項(xiàng)成果的公布備受國內(nèi)外同行的關(guān)注。
在中國，風(fēng)濕免疫性疾病影響高達(dá)8%以上的人口，發(fā)病率高、致殘率高、治療費(fèi)用高，是繼心腦血管疾病、癌癥后威脅人類健康的第三大殺手。近年來盡管生物制劑和靶向小分子藥物等干預(yù)措施在風(fēng)濕免疫病的治療中取得了巨大進(jìn)展，但其對許多患者仍治療無效，或改善后復(fù)發(fā)，患者最終發(fā)展出危及生命的并發(fā)癥。因此，對于難治和復(fù)發(fā)性風(fēng)濕免疫性疾病，未滿足的醫(yī)療需求巨大。
徐滬濟(jì)表示，自體嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞療法，作為一種創(chuàng)新的治療手段，已經(jīng)在B細(xì)胞等惡性腫瘤的治療中顯示出革命性的療效。一些風(fēng)濕免疫性疾病發(fā)病過程中，B細(xì)胞的異常發(fā)育和功能失調(diào)是致病的關(guān)鍵因素之一。
近期的臨床研究已經(jīng)開始探索將自體CD19靶向CAR-T療法應(yīng)用于風(fēng)濕免疫性疾病的治療，初步顯示出積極的治療效果。然而，昂貴的費(fèi)用，制造時(shí)間和工藝的復(fù)雜性、繁瑣的物流以及安全問題等，都是自體CAR-T療法面臨的挑戰(zhàn)。
徐滬濟(jì)團(tuán)隊(duì)使用健康供者來源的T細(xì)胞，經(jīng)過基因工程改造，制備出針對B淋巴細(xì)胞CD19的通用型靶向CAR-T細(xì)胞藥物（TyU19），實(shí)現(xiàn)了CAR-T細(xì)胞的批量生產(chǎn)，滿足了CAR-T細(xì)胞治療的隨時(shí)使用。
在上述研究中，使用該細(xì)胞藥物，徐滬濟(jì)團(tuán)隊(duì)成功地治療了3名患有嚴(yán)重復(fù)發(fā)難治性的風(fēng)濕免疫疾病患者。結(jié)果表明，靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞在所有患者體內(nèi)能夠有效擴(kuò)增和完全清除B淋巴細(xì)胞，3個(gè)月后實(shí)現(xiàn)B細(xì)胞的重塑。免疫介導(dǎo)的壞死性肌炎（IMNM）的患者肌力顯著改善，核磁共振和病理顯示肌肉炎癥明顯緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查肌酶從異常高水平降至正常上線，自身抗體完全清除。彌漫型系統(tǒng)性硬化癥患者的皮膚實(shí)現(xiàn)軟化，皮膚活檢證實(shí)炎癥改善和新的附腺生成，CT和核磁共振顯現(xiàn)心肺等重要器官的纖維化實(shí)現(xiàn)損傷逆轉(zhuǎn)，并在6個(gè)月的隨訪期間持續(xù)改善。此外，臨床觀察和實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)靶向CD19的通用型CAR-T細(xì)胞治療安全性良好。
“目前我們已經(jīng)治療了12例患者，取得了預(yù)期的療效。”徐滬濟(jì)透露該研究最新進(jìn)展。
徐滬濟(jì)稱，這項(xiàng)研究不僅為目前缺乏有效治療手段的風(fēng)濕免疫性疾病患者提供了新的治療選擇，而且展示了通用型CAR-T細(xì)胞療法在有效性和安全性方面的巨大潛力，標(biāo)志著風(fēng)濕免疫性疾病的治療進(jìn)入新的篇章。隨著未來研究的深入和臨床試驗(yàn)的擴(kuò)展，有理由期待這一療法將為更多患者帶來福音。
海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）徐滬濟(jì)教授為本文第一通訊作者，華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院杜冰教授、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院吳華香教授、華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院劉明耀教授為本文共同通訊作者。海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）王曉冰副教授、吳歆副教授，華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院譚炳合副教授、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院朱亮副教授為本文共同第一作者。
