5月8日是“世界地中海貧血日”。“基因治療有望治愈地中海貧血（以下簡稱地貧），幫助重型或輸血依賴型地貧患者擺脫輸血依賴。”日前，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）副所院長施均表示，我國已有多地在探索基因治療地貧。
地貧是一種由珠蛋白肽鏈基因突變或缺失引起的遺傳性血液疾病，通常分為α-地貧和β-地貧，β-地貧更常見。在臨床上，地貧又可分為輕型、中間型和重型地貧，部分中間型和重型需要長期依賴輸血。
《中國地中海貧血藍(lán)皮書（2020）》數(shù)據(jù)顯示，中國地貧基因攜帶者約有3000萬人，重型和中間型患者人數(shù)約30萬。我國地貧患者主要分布在廣東、廣西、云南、海南、貴州、四川等南方地區(qū)。
“地貧患者以兒童、青少年為主，輸血依賴型地貧患者因長期輸血，繼發(fā)性鐵過載導(dǎo)致臟器功能損傷，這些患者群體生存期超過18歲的不足10%。”施均表示，地貧會嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育和臟器功能，如果得不到正規(guī)治療，重型地貧患兒平均壽命只有15歲，“婚前檢查和產(chǎn)前篩查能有效減少重型地貧患兒出生率。”
截至目前，地貧沒有特效藥。“輕型地貧（地貧基因攜帶者）無需特殊治療。”施均告訴記者，“所有重型地貧患者和一部分輸血依賴的中間型地貧患者需要每個月定期輸血，這部分地貧患者約有5萬至10萬，年輸血量近40個單位，治療花費(fèi)5萬至10萬元，家庭負(fù)擔(dān)重。目前，我國血源較為緊張，保障地貧兒童規(guī)律輸血仍然較為困難。”
基因治療新療法有望幫助地貧患者扭轉(zhuǎn)等待血源的被動局面。“地貧基因治療的原理是把患者自身造血干細(xì)胞動員采集出來，在體外通過基因工程技術(shù)改良并修復(fù)其基因缺陷，再把修復(fù)后的造血干細(xì)胞通過自體移植回輸給患者，以恢復(fù)患者造血干細(xì)胞的造血功能，擺脫輸血依賴。”施均說。
目前，地貧基因治療主要有兩種技術(shù)體系：一是在CD34+造血干細(xì)胞中，通過慢病毒載體導(dǎo)入正常的β-珠蛋白肽鏈基因；二是通過CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)誘導(dǎo)γ-珠蛋白肽鏈基因表達(dá)。“最終使紅細(xì)胞能合成生理需要的血紅蛋白。”施均說。
基于慢病毒載體、CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的地貧基因療法已于近些年在國外獲批。國內(nèi)基因治療地貧還處于積極探索階段。“目前，天津、廣西、廣東、湖南、浙江、上海等地在探索性開展基因治療地貧的臨床研究。”施均提到。
自2020年5月，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）再生醫(yī)學(xué)診療中心陸續(xù)開展了CRISPR/Cas9以及慢病毒載體基因治療地貧的臨床研究。“目前，國內(nèi)多個醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告的I期臨床研究初步數(shù)據(jù)顯示，近90%的患者可達(dá)到臨床治愈水平，即血紅蛋白達(dá)到90克/升以上。”施均說。
施均告訴記者，基因治療地貧的短期副作用主要是自體移植預(yù)處理藥物帶來的不良反應(yīng)，包括感染、粒細(xì)胞缺乏、惡心、嘔吐、肝腎損傷、心肌損傷等。“未來，還要對病例進(jìn)行長期隨訪并推動開展II/III期臨床試驗(yàn)，以確證基因治療地貧的持續(xù)安全性和有效性。”
