北京協(xié)和醫(yī)院眼科陳有信教授團(tuán)隊(duì)近日完成了AAV基因藥物AL-001治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）國內(nèi)首例受試者給藥，這是國內(nèi)首款通過脈絡(luò)膜上腔注射給藥的AAV基因治療藥物。
日前，北京協(xié)和醫(yī)院眼科主任陳有信告訴記者，用藥過程順利，目前患者狀態(tài)良好。
據(jù)《中國年齡相關(guān)性黃斑變性臨床診療指南（2023年）》，年齡相關(guān)性黃斑變性是老年人群低視力乃至失明的主要原因，2040年全球年齡相關(guān)性黃斑變性患者數(shù)量預(yù)計將達(dá)到2.88億例。我國70歲以上人群年齡相關(guān)性黃斑變性的患病率為20.2%。陳有信表示，黃斑是視網(wǎng)膜中心的一小塊區(qū)域，富含視錐細(xì)胞，視錐細(xì)胞是一種光感受器，使人能夠在日光或光照條件下感知細(xì)節(jié)、顏色和物體。當(dāng)年齡相關(guān)性黃斑變性病變導(dǎo)致黃斑區(qū)視錐細(xì)胞退化時，就會導(dǎo)致中心視力的喪失。
“年齡是年齡相關(guān)性黃斑變性發(fā)展的主要風(fēng)險因素之一。遺傳因素也扮演著重要角色，如果有家族成員患有年齡相關(guān)性黃斑變性，個體罹患年齡相關(guān)性黃斑變性的風(fēng)險將明顯增加。”北京友誼醫(yī)院眼科副主任醫(yī)師孟照洋告訴記者，除此之外，吸煙、高血壓、高膽固醇、肥胖以及缺乏營養(yǎng)等生活方式和環(huán)境因素也與發(fā)病風(fēng)險密切相關(guān)。
年齡相關(guān)性黃斑變性分為干性和濕性，多數(shù)年齡相關(guān)性黃斑變性患者開始時都是干性，大多數(shù)情況下，患者不會因?yàn)檫@種情況失去視力，其中，約10%～15%的干性黃斑變性患者會有一只或兩只眼睛出現(xiàn)濕性黃斑變性。通常，濕性黃斑變性進(jìn)展迅速，如不及時治療，會導(dǎo)致中心視力的嚴(yán)重喪失。“雖然濕性黃斑變性發(fā)病率明顯低于干性年齡相關(guān)性黃斑變性，卻是導(dǎo)致90%以上年齡相關(guān)性黃斑變性患者視力損害的主要原因，對視功能危害極大。”陳有信指出。
孟照洋表示，抗VEGF治療、光動力療法、激光光凝為目前常用的治療方式，而目前最新的基因治療，其作用原理是通過基因藥物將眼內(nèi)的組織轉(zhuǎn)變成蛋白藥的生產(chǎn)工廠，使其不斷產(chǎn)生治療黃斑變性的蛋白藥物。
“AL-001眼用注射液”是其研制的1類生物新藥，該藥物可在眼內(nèi)長期持續(xù)表達(dá)阿柏西普蛋白，抑制新生血管的生成，達(dá)到長期治療濕性黃斑變性的目的。目前該藥物正在國內(nèi)多家研究中心開展“AL-001眼用注射液”的臨床研究。
“濕性黃斑變性基因治療是一個具有前景的治療手段，而基因產(chǎn)品給藥途徑是其成功的關(guān)鍵因素。”陳有信表示，目前玻璃體腔注射、視網(wǎng)膜下腔注射和脈絡(luò)膜上腔注射給藥是視網(wǎng)膜基因治療的三種給藥途徑。
陳有信表示，脈絡(luò)膜上腔注射途徑是近年來開發(fā)的一種先進(jìn)微創(chuàng)性給藥技術(shù)。與前兩者相比，注射不必穿透眼球壁全層，僅穿透最外層組織鞏膜層，保持了眼球的密封性和完整性，減少了注射操作導(dǎo)致的眼內(nèi)出血和眼組織損害等并發(fā)癥。同時，減少了基因產(chǎn)品脫靶效應(yīng)相關(guān)的風(fēng)險，增加了安全性，也提高了藥物的生物利用度。
