NK細(xì)胞也叫自然殺傷細(xì)胞，是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，可以殺死腫瘤細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)的重要防線。利用基因工程給NK細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，同時(shí)激活NK細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗原受體CAR，相當(dāng)于是給NK細(xì)胞裝上了“GPS導(dǎo)航”系統(tǒng)，讓其能在體內(nèi)精準(zhǔn)高效殺傷腫瘤細(xì)胞。今天我們就一起了解一下CAR-NK在治療白血病移植后復(fù)發(fā)中所發(fā)揮的作用。
大腦成為白血病細(xì)胞的天然庇護(hù)所
造血干細(xì)胞移植是治療白血病的有效方法。在移植前主要是依靠預(yù)處理時(shí)放化療對(duì)體內(nèi)白血病細(xì)胞強(qiáng)大的殺滅作用，但是一般化療藥進(jìn)不到腦部，不足以殺滅那里的白血病細(xì)胞。大腦就像人體內(nèi)白血病細(xì)胞的天然庇護(hù)所，使得藏匿于此的白血病細(xì)胞變成漏網(wǎng)之魚，為白血病的復(fù)發(fā)埋下種子。
當(dāng)腦脊液中檢出白血病細(xì)胞則診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）復(fù)發(fā)。有研究顯示，接受過移植的白血病患者，如果移植前伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病病史，移植后CNS復(fù)發(fā)率為13.04%，復(fù)發(fā)后兩年總生存率僅為50%。這說明CNS的復(fù)發(fā)并非罕見，而且預(yù)后較差，會(huì)造成死亡的結(jié)局。目前對(duì)于CNS白血病有效的防治方法主要是顱腦放療、鞘內(nèi)注射化療藥和全身化療?；熕幎加泻軓?qiáng)的毒性，如不斷地使用，人體正常的細(xì)胞也在中毒后大量死亡。有的患者到最后不是死于原發(fā)病而是死于中毒、出血、感染或臟器衰竭，所以需要一種副作用小同時(shí)有效的治療方式。
臍帶血來源CAR-NK更加有效
北京大學(xué)第一醫(yī)院血液內(nèi)科、河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科共同在Stem Cell Research & Therapy（《干細(xì)胞研究與治療》）雜志發(fā)表一篇關(guān)于臍帶血來源CAR-NK鞘內(nèi)注射治療白血病CNS復(fù)發(fā)的病例報(bào)告，為我們展示了一種更加有效的治療方法。
患者是一名24歲的年輕男性，確診T-ALL（急性T淋巴細(xì)胞白血病）。醫(yī)生首先選擇了化療方案，但不久之后檢測(cè)到MRD（微小殘留病變）持續(xù)陽性，下一步準(zhǔn)備進(jìn)行外周血造血干細(xì)胞移植。
移植后的恢復(fù)階段，患者突然出現(xiàn)右眼眼瞼下垂、嘴角向左歪斜的表現(xiàn)，經(jīng)檢查確診為CNS復(fù)發(fā)。按照常規(guī)治療手段進(jìn)行了顱腦放療、鞘內(nèi)注射化療藥和全身化療。一系列治療緩解了患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。好景不長，4周后，癥狀再次加重，表現(xiàn)為視力模糊、進(jìn)行性截癱、無尿、大便失禁。
鞘內(nèi)注射臍帶血來源CAR-NK細(xì)胞（靶CD7）在此時(shí)成為了患者的治療希望。輸注后患者眼瞼下垂和視力模糊的癥狀完全改善。在應(yīng)用臍帶血來源CAR-NK細(xì)胞9個(gè)月后，患者骨髓和血液保持完全緩解和完全供體嵌合。這名24歲的年輕人總算是闖過了生命之路上的一道難關(guān)。
CAR-NK細(xì)胞療法在抗腫瘤方面起著重要作用，它具有強(qiáng)大的腫瘤殺傷毒性，且不易引起GVHD（移植物抗宿主?。?/span>CRS（細(xì)胞因子釋放綜合征）等不良反應(yīng)。臍帶血作為NK細(xì)胞的重要來源之一，將助力免疫治療在更多領(lǐng)域發(fā)揮作用，期待臍帶血來源的NK細(xì)胞為大家?guī)砀囿@喜。
