帕金森病（PD）是全球第二大神經系統疾病。我國帕金森病患者數占世界總數的60%，且增速居全球首位。
對帕金森病病人來說，出現前驅癥狀時往往無感；癥狀期采用藥物治療，前五年是“藥物蜜月期”，隨后藥效下降，并出現增藥后副作用。
目前，醫學上對帕金森病的治療主要還停留在“對癥”，那么，是否有可能實現病理機制層面的“對因”治療？上海團隊牽頭完成了我國首例臨床級iPSC衍生細胞移植治療帕金森病。新民晚報記者了解到，經過一年的隨訪，患者運動能力及生活質量較細胞治療前有顯著改善。
現有術式對帕金森“無解”
上海市東方醫院功能神經外科主任吳景文教授介紹，帕金森病主要致病原因為中腦黑質區多巴胺能神經元發生了退行性病變和死亡，進而引起震顫、運動遲緩、肢體僵硬、步態異常等運動功能的逐步退化，直至病人死亡。
“我國65歲以上人群中，帕金森病發病率約為1.7%，預計至2030年，我國帕金森病患者人數將達到500萬。”吳景文告訴新民晚報記者，“現有的傳統藥物治療或手術治療不能再生多巴胺能神經元或解決神經元退行性病變和死亡的問題，尚不能改變帕金森病的疾病發展進程。”
近年來，隨著科學家對神經系統可塑性和神經再生方面的深入研究，干細胞療法成為治療神經系統疾病的“藍海”。
“干細胞即起源細胞，來源于胚胎、成體組織、圍產期組織等，具有多向分化潛能和自我更新的特性。”上海同金干細胞科技有限公司首席科學家劉中民介紹，通過細胞移植來治療包括帕金森病在內的神經系統退行性疾病，已是一種頗具潛力的新型療法。
首例受試者恢復良好
2024年1月，上海市東方醫院聯合士澤生物，經過多輪評審，“采用iPSC分化的多巴胺能神經前體細胞治療帕金森病的臨床研究”項目由國家衛生健康委和國家藥品監督管理局批準——這也是我國首個iPSC衍生細胞治療帕金森病國家級備案臨床研究項目。
研究團隊聯合開發了自體iPSC來源的多巴胺能神經前體細胞注射液，首例受試者為一名多年帕金森病患者，幾乎喪失運動能力。團隊通過腦立體定向移植的給藥方式，將多巴胺能神經前體細胞送達其腦內特定部位——殼核。
這場神經外科微創手術移植在2小時以內完成，首例受試者沒有出現手術及圍術期的并發癥或其他不良安全事件，平穩度過觀察期后進入了12個月的隨訪期。
吳景文教授現場播放了首例受試者接受細胞治療前后的生活視頻。視頻顯示，患者雙側肢體顫抖、僵硬減輕，行走步態不穩改善；語言表達能力好轉，講話比以前大聲、流暢、清楚；洗澡穿衣系鞋帶、掃地等日常生活自理活動及家務能較好完成。
“本產品為患者自體來源，無免疫原性，不會產生免疫排斥反應。因此在研究過程中，無須使用免疫抑制劑治療，更不需要HLA（人類白細胞抗原）分型。”吳景文補充道。
據介紹，第2例受試者業已接受治療，經過6個月觀察，運動能力及生活質量亦有明顯提升。
從實驗室走向臨床
劉中民表示，在團隊開展本項目之前，世界范圍內，僅有1例國外患者曾采用實驗室級別的自體iPSC誘導分化的多巴胺能神經前體細胞治療帕金森病，并獲得積極的前期臨床研究結果，該項研究成果發表于2020年發表于國際頂尖學術期刊《新英格蘭雜志》。
“本項目的研究結果將有助于評估采用人iPSC分化的多巴胺能神經前體細胞治療帕金森病的安全性、分析其對個體受試者療效的影響、成藥性及未來臨床應用潛力。”劉中民認為。
新民晚報記者獲悉，近年來我國干細胞產業實現了從實驗室到臨床的跨越發展。新年伊始，國家藥監局通過優先審評審批程序附條件批準我國首款干細胞治療藥品艾米邁托賽注射液上市——這是我國首款獲批上市的間充質干細胞（MSCs）治療藥品，用于激素治療失敗的急性移植物抗宿主病。
在生物醫藥高地上海，干細胞產業發展迅速。截至目前，全國備案干細胞臨床研究項目171項，其中上海27項，占比15.79%；藥監局IND許可干細胞臨床試驗項目中，上海占比20.79%，排名全國第一。
記者還了解到，在免疫損傷、糖尿病、肝臟等疾病領域的干細胞藥物都已經進入臨床試驗階段。不過，專家也指出，干細胞并非萬能藥，需要進行嚴格的臨床試驗，不能盲目使用。
