上海細(xì)胞治療藥品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，加快了監(jiān)管更新的步伐。
8月28日，上海市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)《上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）監(jiān)督管理規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱《CAR-T管理規(guī)定》）。澎湃新聞?dòng)浾攉@悉，原有的暫行規(guī)定至2024年8月31日到期。新的規(guī)定“無(wú)縫銜接”，在成為正式規(guī)定的同時(shí)，也為上海市其他類型細(xì)胞治療藥品上市后的監(jiān)督管理提供了參照。
《CAR-T管理規(guī)定》有效期也從“2年”修改為“5年”，自2024年9月1日起施行，與原文件有效銜接。
細(xì)胞治療藥品產(chǎn)業(yè)成為重要“新賽道”
上海市藥監(jiān)局透露，《CAR-T管理規(guī)定》的修訂，主要考慮以下三個(gè)方面：
一是細(xì)胞治療藥品產(chǎn)業(yè)已成為重要“新賽道”。當(dāng)前，上海是全國(guó)最具活力的細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)之一。中國(guó)獲批上市的5款國(guó)產(chǎn)CAR-T藥品，3款落地上海，數(shù)量居全國(guó)首位。隨著CAR-T藥品商業(yè)化的持續(xù)推進(jìn)，生產(chǎn)數(shù)量在快速增長(zhǎng)，產(chǎn)業(yè)鏈上涉及的單位數(shù)量明顯增加，監(jiān)管壓力日益增大。上海市藥監(jiān)局2022年7月11日發(fā)布的《CAR-T管理規(guī)定》有效期至2024年8月31日，面臨到期失效。因此，有必要對(duì)《CAR-T管理規(guī)定》修訂后繼續(xù)實(shí)施。
二是上海市《CAR-T管理規(guī)定》實(shí)施以來(lái)成效明顯。2022年，上海市藥監(jiān)局在國(guó)內(nèi)率先制定出臺(tái)上海市《CAR-T管理規(guī)定》，對(duì)細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)使用環(huán)節(jié)質(zhì)量管理作出了專門規(guī)定。從實(shí)施情況來(lái)看，上海市相關(guān)企業(yè)反饋該規(guī)定對(duì)規(guī)范本市CAR-T細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)流通過(guò)程質(zhì)量管理發(fā)揮了重要作用。同時(shí)，該規(guī)定相關(guān)檢查要求在本市藥品安全年度監(jiān)管計(jì)劃中得到充分體現(xiàn)，對(duì)監(jiān)管工作也發(fā)揮重要作用。《CAR-T管理規(guī)定》有必要修訂后實(shí)施，以進(jìn)一步發(fā)揮作用。
三是細(xì)胞治療藥品法規(guī)文件有新要求。隨著監(jiān)管實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累，國(guó)家層面陸續(xù)出臺(tái)了一些新的法規(guī)文件。2022年10月，國(guó)家藥監(jiān)局藥品核查中心發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》，對(duì)細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理技術(shù)要求等提供指導(dǎo)意見；2023年10月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（132號(hào)公告）對(duì)委托生產(chǎn)無(wú)菌藥品持有人關(guān)鍵人員資質(zhì)等提出更高要求；2024年1月1日起施行的《藥品經(jīng)營(yíng)和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》，對(duì)細(xì)胞治療類藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理活動(dòng)等提出了新要求；2024年4月22日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步做好藥品經(jīng)營(yíng)監(jiān)督管理有關(guān)工作的公告》（48號(hào)公告），對(duì)CAR-T零售藥房的質(zhì)量保證能力等提出新要求，為此，需要根據(jù)上述新法規(guī)文件對(duì)上海市《CAR-T管理規(guī)定》進(jìn)行修訂和吸收。
新規(guī)定成為其他類型細(xì)胞治療藥品上市監(jiān)管參照
上海市藥監(jiān)局透露，本次修訂，《CAR-T管理規(guī)定》主體框架和內(nèi)容保持穩(wěn)定，僅對(duì)部分條款進(jìn)行修訂。修訂后，共二十二條，比修訂前增加1條“參照?qǐng)?zhí)行”。主要修訂內(nèi)容包括：
強(qiáng)化機(jī)構(gòu)人員管理，增加委托生產(chǎn)細(xì)胞治療藥品持有人關(guān)鍵人員資質(zhì)要求，規(guī)定“委托生產(chǎn)細(xì)胞治療藥品的，持有人的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當(dāng)具有至少5年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少3年無(wú)菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)”。
強(qiáng)化生物安全管理，增加含有傳染性疾病病原體的供者材料和制得的細(xì)胞產(chǎn)品“暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)配備獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)，并保持相對(duì)負(fù)壓”要求，同時(shí)增加不合格品的管理要求。
強(qiáng)化供應(yīng)鏈管理，增加持有人委托銷售細(xì)胞治療藥品的管理要求，明確經(jīng)營(yíng)企業(yè)“應(yīng)當(dāng)具備與細(xì)胞治療類藥品相適應(yīng)的質(zhì)量保證能力、信息化追溯能力和專項(xiàng)制度”，CAR-T零售藥房的“經(jīng)營(yíng)范圍應(yīng)當(dāng)包含細(xì)胞治療類生物制品，具備與指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)的處方信息電子化傳輸和留存的條件。”“配備的執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)當(dāng)具有臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、臨床藥學(xué)、藥理學(xué)等專業(yè)本科以上學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)持有人的培訓(xùn)考核。”
強(qiáng)化記錄保存，將批生產(chǎn)記錄保存期限由至少保存至藥品有效期后“1年”修改為“5年”。
強(qiáng)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)審核，增加持有人“對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)及合格醫(yī)療機(jī)構(gòu)認(rèn)可的程序，并明確現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的內(nèi)容、周期、審計(jì)人員組成及資質(zhì)”的要求，明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)“應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞治療藥品管理制度”“具有與細(xì)胞治療相適應(yīng)的科室、設(shè)施設(shè)備和人員”，明確“持有人應(yīng)當(dāng)建立每家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的質(zhì)量檔案，定期對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)采集供者材料和使用產(chǎn)品的情況進(jìn)行回顧和評(píng)估。”
強(qiáng)化藥物警戒，要求持有人應(yīng)當(dāng)按照“國(guó)家和本市藥物警戒管理的規(guī)定和要求”“主動(dòng)收集”藥品不良反應(yīng)報(bào)告，并“主動(dòng)開展上市后安全性研究”。
規(guī)范監(jiān)督抽檢，根據(jù)監(jiān)督檢查需要，企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合提供符合產(chǎn)品儲(chǔ)運(yùn)和“檢驗(yàn)”要求的包裝樣品。
強(qiáng)化社會(huì)共治，支持上海市藥品相關(guān)行業(yè)協(xié)會(huì)等“通過(guò)政策法規(guī)宣傳、科學(xué)知識(shí)普及、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制定實(shí)施和年度信用評(píng)估等工作”，督促本市細(xì)胞治療藥品企業(yè)加強(qiáng)自律規(guī)范。
增加“參照?qǐng)?zhí)行”條款，“本市其他類型細(xì)胞治療藥品上市后監(jiān)督管理參照本規(guī)定執(zhí)行。國(guó)家法律法規(guī)規(guī)章等對(duì)細(xì)胞治療藥品監(jiān)督管理另有規(guī)定的，依照其規(guī)定。”主要考慮到后期上海市可能會(huì)獲批上市其他類型的細(xì)胞治療藥品以及國(guó)家層面將會(huì)出臺(tái)新的法規(guī)文件等。
